174602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfatált szaponinsók előállítására
SZABADALMI 174602 MAGTAR népköztársaság LEÍRÁS JÉ| Bejelentés napja: 1976. VII. 09. (MA-2795) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 15/20, iBr Német Szövetségi Köztársaság elsőbbsége: 1975. VII. 11. (P 25 30 9540) A 61 K 31/70 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. VII. 28. TALÁLMÁNYI % HIVATAL Megjelent: 1980. VIII. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Dr. Madaus Rolf orvos, Köln-Brück, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Madaus und Co., Iöln, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szulfatált szaponinsók előállítására 1 A találmány tárgya eljárás aescin-polikénsavészter farmakológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sói és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az antiexszudatív hatású aescin szaponin gyó- 5 gyászati hatóanyagot a vadgesztenye magvaiból különítik el, és az ember- és állatgyógyászatban antiexszudatívumként használják [österreichische Apotheker Zeitung, 24, 29-30 (1970)]. A tiszta savas, kristályos aescin vízben csak nagyon kis 10 mértékben oldódik, ezért az értékes hatóanyag gyógyászati felhasználási lehetőségei korlátozottak. Találmányunk célkitűzése olyan aescin-származékot előállítani, amely vízben nagymértékben oldódik, így perkután reszorpciója kiváló, és ha- 15 sonló tulajdonságú, mint a heparin, illetve heparinoidok, és ennek következtében különösen külsőleg, például kenőcs vagy zselé alakjában ödéma kezelésére, elsősorban trombózis ellen alkalmazható. 20 Azt találtuk, hogy az aescin szulfátozásával a szaponin savas polikénsavésztere keletkezik, amelyet farmakológiailag alkalmas sóvá átalakítva a kívánt tulajdonságú terméket kapjuk. A találmány tárgya tehát eljárás aescin-polikén- 25 savészter és farmakológiailag elviselhető sói előállítására, amelynek lényege, hogy elektrondonor jellegű oldószerben oldott aescint klórszulfonsav feleslegével reagáltatunk, és a kivált savas aesdn-polikénsavésziért ismert módon farmakológiailag elvisel- 30 2 hetó sójává átalakítjuk. Szerves oldószerként előnyösen piridint, dioxánt vagy formamidot használhatunk. A szulfátozási reakciót 50 és 100 °C, előnyösen 70 és 90 °C között végezhetjük. Célszerűen először a klórszulfonsavat erőteljes hűtés közben piridinben feloldjuk, majd a reakcióhőmérsékleten piridin feleslegében feloldott aescinnel reagáltatjuk. A találmány felöleli a farmakológiailag elviselhető sókat, például alkálifém-, alkáliföldfém- és alkanolaminsókat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. A kiindulási anyagként használt kristályos savas aescint például úgy állíthatjuk elő, hogy a vadgesztenye (Aesculus hippocastanum) aprított magvait vízzel elegyedő szerves oldószerrel, elsősorban 1-3 szénatomos alkohollal, előnyösen metanollal, etanollal vagy vizes elegyeikkel, például 65%-os metanollal extraháljuk 1 sr. drogra számított 10 sr. extrahálószer mennyiségben, és a kapott kivonatot savas kationcserélővel kezeljük. A savas aescint vizes alkoholos oldat alakjában kapjuk, és ezt bepárolva jutunk a kristályos savas aescinhez. A kapott aescin olvadáspontja 222-227 °C, forgatóképessége -28° ± 2° és pKs-értéke: 4,7. összegképlete C55H87O24 és szerkezetét az I képlet szemlélteti. A képletben megadott cukor- és savcsoportok variálódhatnak [G. Wulf és R. Tschesche, Tetrahedron 25, 415 (1969)]. Az így kapott aescin százalékos összetétele lényegében azonos. 174602
