174593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dioxolanil-metil-imidazol-származékok előállítására
47 174593 48 46. példa 4,5 súlytész metánszulfonil-klorid, 10 súlyrész cis z -2 -( 2,4-d ikló r -f enil)-2-(l H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-metanol és 50 súlyrész piridin keverékét szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd a keveréket vízbe öntjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük és benzolból kristályosítjuk, amikor is 10,3 súlyrész (87%) mennyiségben a 111,7°C olvadáspontú cisz-2-(2,4-diklór-fenil)-2- -( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonátot kapjuk. 47. példa Keverés közben vízszeparátorral felszerelt visszafolyató hűtő alkalmazásával 32 súlyrész 1,2,4-butántriol, 60 súlyrész 2-bróm-l-(2,4-diklór-fenil)-1-etanon, 2 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsav, 40 súlyrész butanol és 225 súlyrész metil-benzol keverékét egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, kálium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfíásan tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 99:1 arányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, amikor is maradékként 34 súlyrész (43%) A + B-2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxolán-4- ■etanolt kapunk. Az előző lépésben kapott vegyületből 20 súlyrészt 50 súlyrész piridinnel elegyítünk, keverés közben az elegyhez hozzáadunk cseppenként 6,9 súlyrész metánszulfonil-kloridot, majd az adagolás befejeztével a keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A keveréket ezután vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kétízben 1,1’-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kétszer híg sósavoldattal és egyszer vízzel alaposan átmossuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikor is maradékként 25 súlyrész (100%) A + B-/2-[2-brómmetil-2-(2,4-diklór-fenil)-l,3-dioxolán-4-il]- etil/-metánszulfonátot kapunk. Az előző bekezdésben kapott vegyületből 25 súlyrészt 100 súlyrész dimetil-szulfoxiddal elegyítünk, keverés közben szobahőmérsékleten 2,2 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperzíót adunk az elegyhez. A kapott reakcióelegyet 3 órán át 50 JC-on keverjük, majd vízbe öntjük és a vizes elegyet kétszer 2,2 ’-oxi-bisz-propánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként triklórmetánt használva. A tiszta frakciókat összeöntjük és bepároljuk, amikor is maradékként 15 súlyrész (79%) A + B-2-brómmetil-2- -(2,4-diklór-fenil)-4-etenil-l ,3-dioxolánt kapunk. 48. példa Keverés közben 1,1 súlyrész imidazol, 1 súlyrész 2-brómmetil-2,4-bisz-(4-klór-fenil)-l,3-dioxolán, 0,4 súlyrész kálium-jodid és 20 súlyrész dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, majd a keverékhez vizet adunk, és a vizes elegyet 1,1'-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az extraktumot kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékként kapott 1 -[2,4-bisz-(4-klór-fenil)-l ,3-dioxolán-2-il-metil]-imidazolt nitrátsójává alakítjuk, majd a nyers sót kiszűrjük és 2-propanol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk, amikor is a 192,3 °C olvadáspontú nitrátsót kapjuk. 49. példa Keverés közben 7 súlyrész imidazol, 7,5 súlyrész 2-brómmetil-2-(4-klór-fenil)-4-fenil-l,3-dioxolán, 2 súlyrész nátrium-jodid és 100 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk és vízbe öntjük. A vizes elegyet ezután kétszer benzollal extraháljuk, majd az extraktumot kétszer vízzel mossuk és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékként kapott l-[2-(4-klór-fenil)-4-fenil-l,3-dioxolán-2-il-metil]-imidazolt nitrátsójává alakítjuk 4-metil-2-pentánon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyében. A nyers sót kiszűrjük, majd 4-metil-2-pentanonból átkristályosítjuk, amikor is a 153,2 °C olvadáspontú nitrátsót kapjuk. 50. példa A 49. példában ismertetett módon eljárva és kémiailag ekvivalens mennyiségekben megfelelő kiindulási anyagokat használva az alábbi lm általános képletű imidazol-származékok alább felsorolt savaddíciós sóit állíthatjuk elő. R6 R7 Savaddíciós olvadáspontja so °C-ban 4—Cl 2,4—(Cl)2 nitrát 196,6 4—Br 4—Cl nitrát 152,6 4—Br 2,4—(Cl)2 nitrát 205,3 2,4—(Cl)2 — 2 • oxalát 107,7 4-OCH3 4—Cl nitrát 196,3 — 2,4—(Cl)2 nitrát 163,8 2,4—(Cl)2 4—Cl 1,5 • oxalát 119,9 — 4—Cl nitrát 134,7 4—Cl 2—Cl nitrát 183,8 2—Cl 2,4—(Cl)2 nitrát 164,2 2,4—(Cl)2 2—Cl nitrát 151 4—Br 2—Cl nitrát 194,7 2,4—(Cl)2 2,4—(Cl)2 nitrát 161,2 4—Br — nitrát 156,5 — 4—Br nitrát 131,1 4—CHj 2,4—(Cl)2 nitrát 193,6 4—Br 4—Br nitrát 144,3 4-CHj 4—Cl nitrát 200,8 4—Cl 4—Br nitrát 145,2 4-CH3 4—Br nitrát 210,5 3—Cl 2,4—(Cl)2 nitrát 165,4 2—Cl 4—Br nitrát 184,1 4—CHj 2—Cl nitrát 207,5 4—Cl 4—CHj nitrát 144,3 4—Br 4—CHj nitrát 140,2 4—Cl 4—F nitrát 163,2 4—Br 4—F nitrát 179,3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
