174584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antacid készítmény előállítására
3 174584 4 kristályszerkezetétől, az esetleges hidratációtól stb. függ. Jól ismert klinikai tapasztalat az, hogy folyékony gyógyszerkészítmény, például alumíniumhidroxid oldata, jobb eredményeket ad, mint a tabletták [Krantz és Carr, Pharmacol. Principles Med. Pfactic., Williams and Wilkins, Baltimore (1961) 391. oldal]. Ennek egyik legfontosabb oka az, hogy a folyékony gyógyszerkészítmény savval gyorsabban reagál, mint a tabletták [Sjögren, Farm. Revy 62, 735 (1963)]. Azoknak az eddig ismert és használt savellenes szereknek azonban, amelyek alumíniumsókat és magnéziumsókat együttesen tartalmaznak, bizonyos hátrányaik vannak, ilyen hátrány a kellemetlen íz és a meszes konzisztencia, valamint a savakkal való reagálás viszonylagos lassúsága. Az ilyen típusú savellenes szerek használatának másik hátránya az, hogy a vizelet pH-jának növekedése következhet be, ami az egyidejűleg beadott savas, terápiás szerek gyorsabb kiválasztódását eredményezi. A gyomor-bélutakban az egyéb gyógyszerekkel, például az antikolinerg-szerekkel és a tetraciklinekke! is előfordulhat kölcsönhatás, úgyhogy emiatt ezek a gyógyszerek a kívántnál kisebb mértékben szívódnak fel. Azt találtuk, hogy ezeket a hátrányokat a találmány szerinti eljárással előállított készítménnyel ki lehet küszöbölni, a találmány lényege, hogy vízben oldható polietilénimin vizes oldatát legalább egy szerves savhoz, például alginsavhoz, poligalakturonsavhoz, galakturonsavhoz, pektinhez, csersavhoz, arabitsavhoz, galaktársavhoz (nyálkasavhoz) vagy glutársavhoz adjuk hozzá, majd a pH beállítására legalább egy szerves savat, például borkősavat, fumársavat, ecetsavat, citromsavat, borostyánkősavat vagy almasavat, illetve foszforsavat adunk olyan mennyiségben, hogy a pH 4 és 11 között legyen. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az előállított készítményhez 500-5000 molekulasúlyú, vízben oldódó polietilénimint használunk, melynek viszkozitása 50%-os vizes oldatban körülbelül 200 centipoise. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös foganatosítási módja szerint a vizes oldat polietilénimin tartalma 60 súly%-ig terjedhet, ha az oldatot használat előtt hígítani akarjuk, és a vizes oldat előnyösen 10-40 súly% polietilénimínt tartalmaz, ha közvetlen beadásra szánt oldatot készítünk. A találmány a fenti definíciónak megfelelő, valamint az előnyös foganatosítási módokat is magában foglaló, gyomorsavat közömbösítő szer előállítására vonatkozik. A találmány egy további jellegzetessége értelmében a találmány szerinti készítmény a gyomorsavtúltengés és a gyomorfekély kezelésére is alkalmas, mely során a fenti definíció szerinti szer hatékony mennyiségét adjuk be. Az így előállított szer a gyomorban kedvezőtlen mellékhatások nélkül képes a gyomornedv savát a kívánt pH-ig közömbösíteni. A találmány szerint használt polietiléniminek vízben oldható vegyületek, és szerkezetüket az I általános képlet fejezi ki. A terméket alkalmas minőségben G 35 és G 50 jelzéssel a BASF (Badische Anilin- und Soda-Fabrik) német szövetségi köztársaságbeli cég és PEI 6, PEI 12 és PEI 18 jelzéssel az amerikai egyesült államokbeli Dow Chemicals cég hozza forgalomba. A gyomorsavat közömbösítő szer előállításához a polietilénimineket a pH csökkentésére legalább egy szerves savval, például borkősavval, fumársawal, foszforsavval, citromsavval, ecetsavval, borostyánkősavval vagy almasavval, előnyösen citromsavval, ecetsavval, borostyánkősavval vagy almasavval együtt alkalmazzuk. A sav és a polialkilénimin oldat ízének kellemesebbé tételére legalább egy ízjavító savat, például alginsavat, poligalakturonsavat, galakturonsavat, pektint, csersavat, arabitsavat, galaktársavat vagy glutársavat, előnyösen alginsavat, poligalakturonsavat, galakturonsavat vagy pektint használunk. A hozzáadott ízjavító sav mennyisége a készítmény 1—10 súly%-át, előnyösen 1—5 súly%-át teszi ki. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös végrehajtása szerint a legkellemesebb íz elérésére a polietilénimin vizes oldatát hozzáadjuk az ízjavító szer oldatához, majd a kívánt pH érték eléréséig a pH-t szabályozó savat adunk hozzá. A következő példákban a találmányt részletesen ismertetjük anélkül, hogy ezek a példák a találmány korlátozását jelentenék. 1. példa Polietilénimin 100%-os (G 35, BASF) 250 g alginsav 20 g citromsav 100 g vízzel kiegészítve 1000 g-ra. Az alginsavat 380 ml vízben oldjuk, majd 50%-os vizes oldatként hozzáadjuk a polietilénimint. Gondos keverés után a citromsav hozzáadásával a pH-t 7,3-ra állítjuk be. A keletkezett oldat víztiszta, világossárga folyadék. 2. példa Polietilénimin 100%-os (G 35, BASF) 250 g galakturonsav 20 g ecetsav 160 g vízzel kiegészítve 1000 g-ra. A galakturonsavat 320 ml vízben oldjuk, és az oldathoz 50%-os oldatként hozzáadjuk a polietilénimint. Gondos keverés után hozzáadjuk az ecetsavat, mire víztiszta, gyengén narancsszínű, 7,5 pH-jú oldatot kapunk. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 (0 (5
