174577. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás természetes eredetű ergolén-vázas vegyületek hidrogénezésére
9 174577 10 mossuk, és a szűrletet vákuumban 40 °C-on 50 ml térfogatra besűrítjük. Az oldat pH-ját tömény metánszulfonsawal pH = 4-re állítjuk, majd 0,3 g aktívszénnel derítjük, és —15°C-on 5 órát kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, 5 ml — 15°C-os etanollal, majd 20 ml szobahőmérsékletű éterrel mossuk. Vákuumban foszforpentoxid mellett súlyállandóságig szárítjuk. Hozam: 5,6 g (77%). Az anyalúgot az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A bepárlási maradékot benzolból kristályosítjuk, így 1,45 g bázist kapunk, melyből 1,2 g 9,10-dihidro-ergokrisztin-metánszulfonát képződik. Az összkitermelés 6,8 g (94%). A termék fehér kristályos anyag, a sóból kipreparált bázis optikai forgatóképessége [a]p = -52° (c = 0,5, piridin), op.: 196—198 °C, vékonyrétegkromatográfiásan egységes. A bázis kipreparálása az 1. példában leírt módon történik. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a 3. példában leírt módon történik. 5. példa 9,10-Dihidro-ergokrisztin-etánszulfonát előállítása A hidrogénezési reakciót 7,75 g 80% alkaloidtartalmú ergokrisztin-bázisból végezzük. Mindenben a 4. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a sóképzéshez etánszulfonsavat használunk. Kitermelés: 6,7g (91,5%). A termék fehér kristályos anyag. A sóból kipreparált bázis optikai forgatóképessége [a]^0 = -51° (c=l, piridin), a vékonyrétegkromatogram egységes. A bázis kipreparálása az 1. példában leírt módon történik. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a 3. példában leírt módon történik. 6. példa 9,10-Dihidro-ergokriptin, 9.10- dihidro-ergokomin- és 9.10- dihidro-ergokrisztin-metánszulfonátok keverékének (9,10-dihidro-ergotoxin-metánszulfonát) előállítása 4,91 g ergokriptin-ergokornin bázis 1 :1 arányú keverékét, melynek alkaloid tartalma 80%, és 2,84 g 80% alkaloidtartalmú ergokrisztin bázist 75 ml etanolban oldunk és a hidrogénezési reakciót a 3. példában leírt módon elvégezzük. A hozam 6,8 g (93,5%) 9,10-dihidro-ergokriptin, 9,10-dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokrisztin-metánszulfonát sók keveréke (0,10-dihidro-ergotoxin-metánszulfonát). A sóból kipreparált bázis optikai forgatóképessége [a]p° = -44° (c = 2, piridin). A vékonyrétegkromatogram idegen szennyezést nem tartalmaz. A bázis kipreparálása az 1. példában leírt módon történik. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a 3. példában leírt módon történik. 7. példa 9.10- Dihidro-ergometrin bázis előállítása 3,25 g ergometrin bázist feloldunk 180 ml metanol és 120 ml diklórmetán elegyében, 500 ml-es hidráló edénybe öntjük, és hozzáadjuk 3,25 g 5% palládiumot tartalmazó alumíniumoxídos katalizátornak 3,25 ml vízben készült szuszpenzióját. A hidrogénezést a teljes telítődésig végezzük szobahőmérsékleten. A végpontot az 1. példában leírt vékonyrétegkromatográfiás módszerrel állapítjuk meg. A hidrogénezési idő 122 perc. A katalizátort kiszűrjük, és az oldatot kb. 30 ml-re bepároljuk. A bepárlás folyamán a 9,10-dihidro-ergometrin bázis kristályos kiválása megindul. A kristályosodó elegyet 10—12 órán át 0—5 °C-on tartjuk, majd a kristályos terméket kiszűrjük, kevés hideg etanollal mossuk, és vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. A kapott termék súlya: 2,56 g (78,5%). [a]p° =-145° (c = 1, piridin). 8. példa 9.10- Dihidro-lizergsav-monohidrát előállítása 500 ml-es hidráló edénybe 90 ml metanolt és 7,5 g 5% palládiumot tartalmazó alumíniumoxídos katalizátort adunk, melyet 7,5 ml desztillált vízben szuszpendálunk. 7,5 g 5% vizet tartalmazó lizergsavat 150 ml metanol és 15 ml 25%-os ammóniumhidroxid keverékében feloldva a katalizátor szuszpenziójához adjuk, majd az elegyet szobahőmérsékleten a teljes telítődésig hidrogénezzük, melyet vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal állapítunk meg. Adszorbens Kieselgel—G, futtatóelegy 30 ml kloroform, 3 ml víz és annyi metanol, hogy éppen egyfázisú rendszert kapjunk. Értékelés az 1. példában leírt módon történik. Hidrogénezési idő 95 perc. A katalizátort kiszűrjük, kevés metanollal mossuk, az oldatot 0,4 g aktív szénnel derítjük és vákuumban kb. 50 ml-re bepároljuk. A bepárlás folyamán megindul a 9,10-dihidro-lizergsav kristályos kiválása. A kristályosodó elegyet 2 órán át 0-5 °C-on tartjuk, majd kiszűrjük és vákuumban szobahőmérsékleten súlyáliandóságig szárítjuk. 6,15 g terméket nyerünk, ami 80,5% kitermelésnek felel meg. Az anyalúg további besűrítésével, majd a kivált termék átkristályosításával még 0,8 g 9,10-dihidro-lizergsav-monohidrátot nyerünk, összkitermelés: 91%. (c = 0,5, 0,5 n nátriumhidroxid). 9. példa 9,10-Dihidro-lizergol előállítása 2,54 g lizergol-bázist feloldunk 120 ml alkohol és 60 ml diklórmetán elegyében és 500 ml-es hidrogénező edénybe öntjük, majd hozzáadunk 2,54 g 5% palládiumot tartalmazó alumíniumoxidos katalizátort, melyet 2,5 ml vízben szuszpendáltunk. A hidrogénezést a teljes telítődésig végezzük légköri nyomáson. A teljes telítődést vékonyrétegkro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
