174576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(brómmetil)-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsav-1-oxidok előállítására
15 174576 16 HPLC-analízis Foszforvegyület mg/ml (10"3 mmól/ml) 3. Kísérlet 1 II III IV-2,2 0,19 0,45 triallil-foszfit 0,72 0,21 2,6-triallil-foszfit 1,6 0,21 2,6 — — Az utolsó kísérlet i bizonyítja, hogy nagyfeleslegű debrómozószer használható a végeredményre gyakorolt befolyás nélkül. 6. példa (a) (2,2,2-Triklór-etil)-7-formamido-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l -oxid oldatát brómozzuk a 2.a) példában leírt eljárás szerint, a kísérletet háromszor megismételjük. (b) A kapott reakcióelegyeket a 2.b) példában leírt eljárás szerint debrómozzuk az alább felsorolt debrómozószerekkel. Az elegyek debrómozás előtt és után végzett HPLC-analíziseinek eredményeit a következő táblázatban összegezzük. Foszforvegyület HPLC-analízis (10'3 mmól/ml) 1. Kísérlet I II III IV-0,07 1,9 0,24 0,49 trimetil-foszfit 0,31 2,3 •triizooktil-foszfit 0,31 2,3-trifenil-foszfit 0,36 2,3-difenil-izodecil-foszfit 0,31 2,3 — — 2. Kísérlet 1,5 1,1 triallil-foszfit-2,5-tributil-foszfit-2,5-difenii-(2-etil-hexil)-foszfit — 2,5 _ — triizodecil-foszfit-2,6-metil-difenil-foszfinit-2,5--3. Kísérlet 0,10 1,4 0,36 trietil-foszfit 0,10 1,8 — — Foszforvegyület HPLC-analízis (10~3 mmól/ml) difenil-(2-etil-hexil)-foszfit 0,10 1,8- -difenil-izooktil-foszfit 0,10 1,8- -trisz(dimetil-amino)-foszfin 0,10 1,6 — 4. Kísérlet-0,05 2,6 0,36 0,82 dietil-fenil-foszfonit 0,39 3,3- -2-etoxi-4-metil-l ,3,2- -dioxafoszfolán 0,46 3,2 — — dietil-N-metil-N-fenil-foszforamidit 0,46 3,3 (c) A b) pontban a HPLC-analízisnél használt III típusú referenciavegyületet az 1 .b) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 2,34 (s, 3H), 4,96 (s, 2H), 5,25 (d, 1H, J = 4,5 Hz), 5,29 (s, 1H), 6,22 (dd, 1H, J = 4,5 és 10 Hz), 7,17 (s, 1H, J = 10 Hz), 8,33 (s, 1H). Az infravörös spektrum adatai: 3320, 1800, 1745, 1690, 1510, 1050 cm"1. (d) A b) pontban a HPCL-analízisnél használt IV típusú referenciavegyületet a 4.d) példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, jellemző adatai a következők: A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 4,21, 4,39, 4,68, 4,86 (ABq, 2H, J = 11 Hz), 4,82, 5,02, 5,03, 5,24 (ABq, 2H, J = 12 Hz), 5,08 (d, 1H, J = 5 Hz), 5,75 (s, 1H), 6,24 (dd, 1H, J = 5 és 10 Hz), 7,57 (d, 1H, J = 10 Hz), 8,32 (s, 1H). Az infravörös spektrum adatai: 3270, 1810, 1750, 1690, 1505, 1055 cm"1. 7. példa (a) terc-Butil-7-benzamido-3-metil-3-cefém-4-karboxilát-l-oxid oldatát brómozzuk a 2.a) példában leírt eljárás szerint, a kísérletet négyszer megismételjük. (b) A kapott reakcióelegyeket a 2.b) példában leírt eljárás szerint debrómozzuk az alább felsorolt foszforvegyületekkel. A kapott reakcióelegyek debrómozás előtti és utáni HPLC-analíziseinek eredményeit a következő táblázatban összegezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
