174571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-2, 3, 4, 4a, 5, 9b,- hexahidro-1H-pirido(4, 3-b) indol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174571

jtiÉjk

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1974. XII. 05. (EO—320)

C 07 D 471/04

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XI. 08. (522 145)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.

Feltaláló: Szabadalmas:

Beiger Joel Gilbert kutatóvegyész, Freeport, New York, Endo Laboratories Inc., Garden City,

Amerikai Egyesült Államok New York, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-l H-pirido[4,3-b]indol-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás gyógyászati hatással rendelkező új transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-l H-pirido[4,3-b]indol-vegyületek előállítására.

A 2,8-dimetil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-l H-pirido[4,3-b]indol előállítását a 3 657 254 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Az ott alkalmazott eljárás szerint minden esetben olyan vegyület képződik, ahol a 4a és 9b helyzetű szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz viszonyítva cisz-konfigurációban helyezkednek el. Az idézett szabadalmi leírás szerint e vegyület pszichotróp hatással, elsősorban neuroleptikus, antidepresszív és energiafokozó aktivitással rendelkezik, és a 0-adrenerg blokkoló rendszeren keresztül fejti ki hatását.

A 2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-l H-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid előállítását a Chem. Ind. (London) 1595-6 (1969) szakcikk ismerteti. E vegyületet folyékony ammóniában fémnátriummal végzett redukcióval állítják elő, amelynek során a 4a és 9b helyzetű szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomokat egymáshoz viszonyítva cisz-konflgurációban tartalmazó termék képződik. A vegyület alkalmazási területeit az idézett szakcikk nem ismerteti.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új transz-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-l H-pirido[4,3-b]indolok és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására. E vegyietekben a 4a és 9b helyzetű

2

szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz viszonyítva transz-konfigurációban helyezkednek el. A képletben

5 Y jelentése hidrogénatom, és ugyanakkor X hidrogénatomot vagy brómatomot jelent, vagy

Y jelentése trifluormetil-csoport és ugyanakkor X hidrogénatomot jelent, és

R jelentése hidrogénatom, benzil-, fenetil-, furfuril-, 10 2-tenil-, 1-5 szénatomos alkil-, 3-5 szénatomos

cikloalkil-, 4-7 szénatomos cildoalkil-metil-, exo-7-norkaril-metil-, (4-metil-biciklo[2,2,2]okt-l -il)-metil-, 1-adamantil-metil-, 2-adamantil-metil-, al- 1Ü-, propinil-, 3-klór-2-butenil-, (2,3-dimetil-ciklo- 15 prop-2-en-l-il)-metil- vagy (3-ciklohexén-l-il)-metil-csoport.

Az (I) általános képletű vegyietek fájdalomcsillapító és nyugtató hatással rendelkeznek, egyes 20 képviselőik minor vagy major trankvillánsokként, illetve izomernyesztő szerekként is alkalmazhatók. Igen sok (I) általános képletű vegyület rendelkezik vérnyomáscsökkentő hatással is, ami feltehetően a vegyieteknek a ß-adrenerg blokkoló rendszerre 25 kifejtett aktivitásával magyarázható.

Rendkívül előnyösnek bizonyitak azok az (I) általános képletű vegyietek, amelyekben X jelentése hidrogénatom vagy brómatom és ugyanakkor

Y hidrogénatomot jelent, valamint azok, amelyek- 30 ben R jelentése hidrogénatom, metil-csoport, etil-174571