174565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo[A]kinolizin-származékok előállítására
11 174565 12 7. példa 1 -metil-2-oxo-3,4-ciklopentano-9,1O-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo[a]kinolizin 5 a) 11,4 g (0,05 mól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-klórhidrát, 19 ml 1-propionil-ciklopentén, 20 ml etanol és 1 ml víz elegyét 30 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az ele- 10 gyet betöményítjük, majd 1 ml 1 N sósav-oldattal megsavanyítva 200 ml vízben felvesszük. 3 x 20 ml benzollal extraháljuk, a vizes részt telített nátriumkarbonát-oldattal pH = 9-ig lúgosítjuk. A keletkezett olajat 3 x 30 ml benzollal extraháljuk. A benzolos 15 oldatot megszárítjuk, bepároljuk, a maradék 12,5 g (80%). Ezt 100 ml benzolban feloldjuk és összesen 100 ml 0,6 N sósav-oldattal 5 részletben extraháljuk. A harmadik főleg a c diasztereoizomert, a negyedik és ötödik részlet pedig az a diasztereoizo- 20 mert tartalmazza. A harmadik részletet pH = 9-ig lúgosítjuk, olajat kapunk, melyet 50 ml benzolban feloldunk és összesen 4 ml 6 N sósav-oldat és 100 ml víz elegyével 10 részletben extraháljuk. A harmadik és negyedik részletet egyesítjük, pH = 9-ig 25 lúgosítjuk. A kapott olajat benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot bepároljuk, a visszamaradó olajat éterrel eldörzsöljük, a kristályokat szűrjük. 0,5 g nyers terméket kapunk, ezt éterben átkristályosítjuk. így 0,25 g tiszta c diasztereoizomert nyerünk, 30 op. 142-146 °C. A fentiekben kapott negyedik és ötödik savas frakciót egyesítjük, és pH = 9-ig lúgosítjuk. A kapott olajat 50 ml benzolban feloldjuk és 100 ml 35 víz és 2 nd 6 N sósav-oldat elegyével 10 részletben extraháljuk. Az első és második frakcióból c diasztereoizomer nyerhető. A 6-9. részlet az a diasztereoizomert tartalmazza, melyeket a c diasztereoizomer készítésénél leírt második savas extrák- 40 Infravörös spektrum: oxocsoport 1710 aromás vázrezgés 1520 1620 Bohlmann-sáv 2760 2820 -OCH3 szimmetrikus vegyértékrezgés 2840 —CH2 — szimmetrikus vegyértékrezgés 2880 —CH2 —aszimmetrikus vegyértékrezgés 2920 2945-OCH3 aszimmetrikus vegyértékrezgés 2970 Proton-magmágneses rezonancia-spektrum: ő értékek)-CH3 csoport 0,81 dublett íidrogénatomjai J = 7,3 ció 7-9. frakciójával egyesítjük. A savas oldatot pH = 9-ig lúgosítjuk, majd a keletkezett olajat benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot (2 g) éter-etanol 2:1 elegyben oldjuk és vízmentes perklórsawal pH = 2-ig savanyítjuk. Fehér kristályokat kapunk (1,8 g), melyeket 10 ml víz és 5 ml etanol elegyében átkristályosítunk, 0,8 g perklorát-sót kapunk (op. 192-200 °C). Ezt az anyagot vizes etanolban feloldjuk és pH = 9-ig meglúgosítjuk. A kapott kristályos nyers bázist (0,6 g) 6 ml etanol és 10 ml víz elegyében átkristályosítjuk. így 0,45 g tiszta a diasztereoizomert nyerünk, op. 109—112 °C. b) 9,5 g (0,05 mól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin, 19 ml 1-propionil-ciklopentén, 20 ml etanol, 2 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat és 3 ml víz elegyét 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet vákuumban bepároljuk, majd 100 ml éterben a maradékot felvesszük. 3 x 50 ml vízzel mossuk és 10 ml 6 N sósav-oldat és 90 ml víz elegyével 10 részletben extraháljuk. A 4—10. részlet tartalmazza a b diasztereoizomert. Ezeket a részleteket egyesítjük és pH = 9-ig lúgosítjuk, a keletkezett kristályokat szűrjük (6,2 g, 39%, op. 109-117 °C). Négyszeres mennyiségű etanolban átkristályosítjuk egymás után háromszor. így 0,7 g (4%), tiszta b diasztereoizomert kapunk, op. 126-138 °C. Analízis: Ci9H25N03 képletre (M: 315,4): Számított % Talált % a diab diac diasztereosztereosztereoizomer izomer izomer C 72,35 72,20 72,43 72,8b H 7,89 8,48 8,06 8,52 N 4,44 4,43 4,45 4,42 1695 1710 1525 1620 1525 1615-2760 2820 2840 2840 2880 2880 2929 2945 2920 2945 2970 2970 0,95 dublett J x 7,3 3,85 1,12 dublett J = 7,3 3,85 >,10-OCH3 csoport hidrogénatomjai 3,85
