174565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo[A]kinolizin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

174565

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. IV. 21. (EE—2322)

C 07 D 455/06,

pií(1v J

C 07 D 491/14,

C 07 J 73/00

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1979. VII. 28.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. VII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 40%, Vedres András vegyész, 40%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár,

Balogh Gyula vegyész, 10%, Vedres Andrásné, szül. Kozma Mária Budapest

vegyészmérnök, 10%, Budapest

Eljárás 2-oxo-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képle tű 2-oxo-benzo[ ajk in olizin-származékok

— ahol R,! és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 5 hidrogénatom, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoport, vagy együttesen metiléndioxi-csoport, n jelentése pedig 0, 1 vagy 2 azzal a feltétellel, hogy ha Rí , R2, R3 és R, egyidejűleg hidrogénatomot jelent, n értéke csak 2 lehet - és 10 savaddíciós sóik, továbbá a nitrogénatomon kvaternerezett származékaik előállítására.

Az (I) általános képletű új vegyületek kiindulási anyagok értékes pszichoszedatív, antiarritmiás és is analgetikus hatású, szintén az 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizin-szerkezetet tartalmazó 2-hidroxiimino-származékok (173 181 számú magyar szabadalmi leírás) előállításához.

Az (I) általános képletű új vegyületekre jellemző 20 vázrendszert ismertet a J. Org. Chem., 31, 797 (1966) és a J. Org. Chem., 30, 3667-3671 (1965) szakcikk. Ismert továbbá a 2-oxo-3,4-ciklopentano-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin [Tetrahedron Letters, 1965, 255-260], Az ismert 25 eljárások szerint az (I) általános képletű új vegyületekre jellemző vázrendszert egy 3,4-dihidro-izokinolin-származék és egy (3-diketon vagy keton reakciójával alakították ki, több reakciólépésben, viszonylag bonyolult úton. 30

2

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzo[a]kinolizin-származékok (II általános képletű 3,4-dihidro-izokinolinok - ahol R,, R2 és R3 jelentése a fent megadott - és (III) általános képletű oxovegyületek - ahol R4 és n jelentése a fent megadott — cikloaddíciós reakciójával állíthatók elő. A reakciót katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. Katalizátorként vizet, ásványi savat, pl. vizes sósav-oldatot, alkálifémhidroxidot, pl. vizes nátriumhidroxid-oldatot vagy primer aminok savaddíciós sóit, pl. metilamin-hidrokloridot használhatunk.

Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval sóvá alakíthatjuk. Ugyancsak kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületekből alkilező szerekkel, pl. metiljodiddal a nitrogénatomon kvaternerezett származékokat állíthatunk elő.

A (II) általános képletű 3,4-dihidro-izokinolin-vegyületek ismert módon, pl. a Bischler-Napieralski-szintézissel, a (III) általános képletű oxovegyületek pedig ugyancsak ismert módon, pl. a megfelelő cikloalkán acilezése útján állíthatók elő [Organic Reactions, 6 74, John Wiley, London, 1951, J. Chem. Soc. 1959 4017],

Az (I) általános képletű vegyületekre jellemző szerkezet elvileg három királis szénatomot (3, 4, 11b) tartalmaz, ha a képletben R, és R2 jelentése hidrogénatom, és ennek következtében 4 diasztereoizomer keletkezése várható. Ezeket a diasztereo-174565