174564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-azetidinil-csoportot tartalmazó tri és tetraciklusos származékok előállítására
13 174564 14 etanolos sósav-oldatot adunk hozzá, így 1,4 g 1 -/5-(10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3- -aminometil-azetidin-dihidrokloridot csapunk ki. Op. 135-140 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikIoheptenil)/-3-karboxaldehid-azetidint a következő módon állítjuk elő: 2,74 g 5. példa szerint előállított l-[5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-ciano-azetidin 40 ml vízmentes toluollal készített oldatához hozzáadunk 1,42 g diizobutilalumíniumhidridet toluolos oldat alakjában cseppenként 0 °C-on. Ezt a hőmérsékletet két óra hosszat tartjuk, utána feleslegben 2 n toluolos izopropanolt adunk az elegyhez és a hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk növekedni. Ezt követően néhány csepp vizet, utána 50 ml 1 n sósavat adunk az elegyhez és az egészet 15 percig keverjük, majd 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist etiléterrel kétszer extraháljuk 20—20 ml oldószert használva. A szerves fázisokat összegyűjtjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon átlátszó olajat kapunk, amely fokozatosan megszilárdul és így l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]c ikloheptenil)/-3-karboxaldehid-azetidint kapunk. 7. példa 1 g l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-etoxikarbonilaminometil-azetidin 70 ml vízmentes etiléterrel készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 0,34 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml etiléterrel készített oldatát. Az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, 0,35 ml vízzel, 0,35 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldattal és 0,5 ml vízzel megbontjuk, 3 x 50 ml etiléterrel extraháljuk, majd az étert 1 n sósavval alaposan extraháljuk. A savas kivonatokat 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etiléterrel (2 x 50 ml) újból extraháljuk. A szerves kivonatokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és így 0,6 g l-/5-( 10,11 - -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-metilaminometil-azetidin-dihidrokloridot csapunk ki 7%-os etanolos hidrogénkloriddal. Op. 90-102 °C. A kiindulási anyagként használt l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-etoxikarbonilaminometil-azetidint a következő módon állítjuk elő: 1,4 g 6. példa szerint előállított 1 -/S-( 10,11 - -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-aminometil-azetidin-dihidroklorid 16 ml kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 7,2 ml 2 n hideg nátriumhidroxid-oldatot. Ezután az elegyet 0 °C-ra hűtjük és 0,61 ml klórhangyasavetilészter 3 ml kloroformmal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük, utána vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot izópropiléterrel kikristályosítjuk, így 1,3 g 1 -/5-(l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-etoxikarbonilaminometU-azetidint kapunk. Op. 103-108 °C. 8. példa 2,5 g l-/5-(10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-meziloximetil-azetidin 12 ml dimetilformamiddal készített oldatához hozzáadunk 15 ml 35%-os metilamint. Az oldatot 10 óra hosszat 40 °C-on tartjuk, utána 120 ml vízbe öntjük és 2 x 50 ml etiléterrel extraháljuk. A kivonatokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és 1,6 g 1 - / 5 -( 10,1 l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3- -metilaminometil-azetidint kapunk, melynek hidrokloridja 90-120 °C-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: l-/5-(l 0,11 -dihidro-5 H-dibenzo[ a,d]cikloheptenil)/-3-aminometil-azetidin-dihidroklorid, op. 135-140 °C, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-dimetilaminometil-azetidin, l-/5-(l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-etilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-dietilaminometil-azetidin, l-/5-(l 0,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a, djcikioheptenil)/-3-ciklohexilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-izopropilaminometil-azetidin, 1 -/5-( 10,11 -dihidro-5 H-dibenzo[a,d Jcikloheptenü)/-3-benzilaminometil-azetidin, l-/5-( 10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3-propargilaminometü-azetidin, és a megfelelő (I) képletű származékokat, ahol Y metoxi-, fluor-, klóratom, trifluormetil-, metüszulfonil-csoport, és ezenkívül hasonló módon a következő vegyületekből kiindulva: l-/5-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3--meziloximetil-azetidin, 1 -/6-( 1,1 a,6,1 Ob-tetrahidro-dibenzo[a,e]-ciklopropán[c]cikloheptenil)/-3- -meziloximetil-azetidin, 1-/11-(6,11-dihidro-dibenzo[b,e]oxepinü/--3-meziloxime til -azét i din, a következő vegyületeket állítjuk elő: l-/5-(5H-dibenzo[a,d]cikloheptenil)/-3--metilaminometil-azetidin, 1 -/6-( 1,1 a,6,1 Ob-tetrahidro-dibenzo[a,e]-ciklopropán[c]cikloheptenü)/-3- -metüaminometil-azetidin, 1-/11 -(6,11 -dihidro-dibenzo[b,e]oxepinil)/-3-metilaminometil-azetidin, valamint az egyéb fent felsorolt amino-származékot és minden egyesre ezek közül a megfelelő olyan (I) általános képletű származékokat, ahol Y fluorvagy klóratom, metoxi-, trifluormetil- vagy metilszulfonil-csoport. Az l-{5-(10,l l-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptenü)]-3-mezüoximetÜ-azetidin-vegyületet, amelyet kiindulási anyagként alkalmazunk az l-/5-(10,ll-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
