174561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido(3, 2), -1, 4-diazepinon-2-származékok előállítására
MAfíVAR SZABADALMI 174561 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS .jÊÊL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. V. 24. (DE-853) C 07 D 471/04 Ausztriai elsőbbsége: 1973. V. 25. (A 4628/73) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VII. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. von Bebenburg Walter vegyész, Buchschlag Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt Dr. Offermanns Heribert vegyész, Grossauheim, Vormals Roessler, Frankfurt am Main, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido[ 3,2-e]-l ,4-diazepinon-2-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido[3,2-3]-l ,4-diazepinon-2-származékok — mely képletben n értéke 1—4, 5 R, jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, aminocsoport 1—6 szénatomos alkoxicsoport, fenilcsoport, vagy trifluormetilcsoporttal, fluoratommal vagy klóratommal egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy különbözően 10 helyettesített fenilcsoport, A jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy az egész -C(=A)—R] általános képletű csoport cianocsoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, és abban az esetben, ha 15 N0 nitrogénatom, hidroxilcsoport is lehet, N0 jelentése nitrogénatom vagy =NO csoport, R3 jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom, vagy trifluormetilcsoport — ezek tautomerjei, és sói előállítására. Az alkilcsoportok, alkoxicso- 20 portok és alkiliminocsoportok előnyösen 1-4 szénatomosak. A fenti alkil- és alkoxicsoportok például a következők lehetnek: metil-, etil-, izopropil-, butil-, 25 tercier butil-, hexil-, izobutil-, metoxi-, etoxi, izopropoxi-, izobutoxi-, tercier butoxi-amiloxi-, hexiloxi-csőport. A -C(=0)—CHR2 - általános képletű csoport - mely képletben R2 jelentése a fenti — adott esetben -C(OR2)=CH- általános 30 2 képletű — mely képletben R2 jelentése a fenti — tautomer alakban is jelen lehet. Hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 3 314 941 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, különösen a 17. példában. Az említett vegyület azonban, 1000 mg/kg dózisig terjedő mennyiségben beadva, nem rendelkezik antikonvulzív hatással. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes farmakodina mikai, például pszichoszedatív és anxiolitikus - vagyis félelemérzést megszüntető, illetve csillapító — spazmolitikus és antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezen túlmenően gyulladásgátló hatásuk is van. Az anxiolitikus hatás állatkísérletekkel közvetlenül természetesen nem vizsgálható, mivel azonban az anxiolitikus hatású anyagok egyben antikonvulzív tulajdonságokkal is rendelkeznek, az utóbbit vizsgáltuk a Berger, F.M. és munkatársai kísérletei [J. Pharmacol. Exper. Therap. 116, 337-342 (1956)] nyomán kidolgozott kardiazol-sokkmódszerrel. A kísérletek eredményeit az alábbi táblázat szemlélteti, EDS0 az a hatóanyag-mennyiség, amelynek adagolása esetén a vizsgált állatok 50%-ánál határozott antikonvulzív hatás mutatkozik. 174561
