174553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
23 174553 24 savval, vagy redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsavban történő kezeléssel lehasítható, vagy ilyen csoporttá átalakítható acilcsoport, előnyösen egy megfelelő szénsavfélészter megfelelő acilcsoportja, például egy fentiekben említett adott esetben halogénatommal vagy benzoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, például 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-klóretoxikarbonil-, 2-jódetoxikarbonil-, terc-butiloxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonil-, továbbá formilcsoport), 1-amino-ciklohexilkarbonil-, aminometilfenilacetil-, például 2- vagy 4-aminometil-fenilacetil-csoport, vagy amino-piridiniumacetil-, például 4-aminopiridiniumacetil-csoport (mely adott esetben például a fentiekben megadott módon szubsztituált aminocsoportot tartalmaz), vagy piridiltioacetil-, például 4-piridiltioacetil-csoport, és Rjb hidrogénatomot, vagy Rí* és Rjb együttesen egy 2-helyzetben előnyösen adott esetben védett hidroxilcsoporttal, például aciloxi-, például adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoporttal, és/vagy halogén-, például klóratommal szubsztituált fenilcsoporttal, például fenil- vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3-klór-4-hidroxi- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoporttal (ahol a hidroxilcsoportok adott esetben a fentiek szerint megadott módon védettek) szubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoportot jelentenek, amely 4-helyzetben adott esetben kct rövidszénláncú alkilcsoportot, például metilcsoportot tartalmaz, és R2 hidroxilcsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, főleg a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-csoportot, továbbá metoxi- vagy etoxicsoportot, 2- halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-jódetoxi- vagy könnyen ez utóbbivá átalakítható 2-klóretoxi- vagy 2-brómetoxi-csoportot, fenaciloxicsoportot, 1-3, adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó l-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például 4-metoxibenziloxi-, 4-nitrobenziloxi-, difenilmetoxi-, 4,4’-dimetoxi-difenilmetoxi- vagy tritiloxicsoportot, rövidszénláncú alkanoiloximetoxi-, például acetiloximetoxi- vagy pivaloiloximetoxicsoportot, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-csoportot, 2-ftalidiloximetoxi-csoportot, rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például etoxikarboniloxicsoportot vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxicsoportot, továbbá tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi, például trimetilszililoxicsoportot jelent, és R3 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, főleg metilcsoport, vagy adott esetben például halogénatommal, például klór- vagy brómatommal, vagy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsztituált difenilmetil- vagy benzilcsoportot jelent. Különösen előnyösek azok az 1A általános képletű 3-cefem-származékok, melyekben R,a hidrogénatom vagy (B) általános képletű acilcsoport, ahol Ra jelentése fenil- vagy hidroxifenil-, például 3- vagy 4-hidroxifenil-csoport, továbbá hidroxi-klórfenil-, például 3-klór-4-hidroxifenil- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoport, ahol e csoportokban a hidroxil-szubsztituensek a alcsoportokkal, például adott esetben halogénezett rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportokkal, például terc-butiloxikarbonilvagy 2,2,2-triklóretoxikarbonil-csoporttal lehetnek védettek, valamint tienil-, például 2- vagy 3-tienil-, piridil-, például 4-piridil-, aminopiridínium-, például 4-aminopiridinium-, furil-, például 2-furil-, izotiazolil-, például 4-izotiazolil-, vagy tetrazolil-, például 1- tetrazolil-csoport, valamint 1,4-ciklohexadienil-csoport, X oxigén- vagy kénatomot jelent, m értéke 0 vagy 1 és Rb hidrogénatom, vagy ha m értéke 0, aminocsoport, például védett aminocsoport, például acilamino-, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-, például terc-butiloxikarbonilamino-, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-jódetoxikarbonilaminovagy 2-brómetoxikarbonilamino-csoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 4-metoxibenziloxikarbonilaminovagy difenilmetoxikarbonilaminocsoport, vagy 3-guanilureido-csoport, továbbá szulfoamino- vagy tritilaminocsoport, továbbá ariltioamino-, például 2- nitrofeniltioamino-csoport, arilszulfonilamino, például 4-metil-fenilszulfonilamino-, vagy 1-(rövidszénláncú )-alko xikarbonil-2 -propilidénamino -, például 1 -etoxikarbonil-2-propilidénamino-csoport, karboxil-, vagy só-, például alkálifém-, például nátriumsó-alakban álló karboxilcsoport, valamint védett, például észterezett karboxilcsoport, például fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például difenilmetoxikarbonilcsoport, szulfocsoport, vagy só-, például alkálifémsó-, például nátriumsó-alakban álló szulfocsoport, vagy védett szulfocsoport, hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport, például aciloxicsoport, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például terc-butiloxikarboniloxi- vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarboniloxi-, például 2,2,2 -triklóret oxikarbonilo xi-, 2-jódetoxikarboniloxi- vagy 2-brómetoxikarboniloxi-csoport, továbbá formiloxi- vagy 0-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono- vagy 0,0’-di-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono-csoport, például O-metilfoszfonovagy O.O’-dimetilfoszfono-csoport, vagy egy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és/vagy karboxilcsoport is védett lehet és például acilaniino-, például rövidszénláncú alkanoüamino-, például metilamino-, halogén-(rövidszénláncú)-alkanoilamino-, például diklóracetilamino-, benzoilaminovagy ftaloilaminocsoportként, illetve észterezett karboxilcsoportként, például fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például difenilmetoxikarbonücsoportként állhatnak, ahol előnyösen m értéke 1, ha Ra fenil-, hidroxifenil-, hidroxi-klórfenil- vagy piridilcsoportot jelent, és m értéke 0 és Rj hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha Ra fenil-, hidroxi-fenil-, hidroxi-klórfenil-, tienil-, furil-, izotiazolil- vagy 1,4-ciklohexadienil-csoportot jelent, Rib hidrogénatom és R2 jelentése elsősorban hidroxilcsoport, továbbá rövidszénláncú alkoxi-, főleg a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-, 2-halogén<rövidszénláncú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-jódetoxi- vagy 2-brómetoxi-csoport, vagy adott esetben például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
