174552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aza-PGF2Ó-származékok előállítására
19 174552 20 R1 jelentése kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú trihâlogénalkanoil-, adott esetben nitro-csoporttal, halogénatommal vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített fenoxikarbonil- vagy benziloxikarbonil-csoport, R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csőport, R4 jelentése hidrogénatom vagy a prosztaglandin-kémiában használatos védő-csoport, előnyösen fenil-benzoil-, tetrahidropiranil- vagy tri-(kis szénatomszámúj-alkil-szilil-csoport, Q jelentése hidrogénatom, nem toxikus fém-kation, vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (Vili) általános képletű vegyületet (mely képletben R!, R2 és R* jelentése a fent megadott), komplex fémhidriddel redukálunk, a kapott (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) - adott esetben egy R4 helyén levő védő-csoport lehasítása vagy egy R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületbe történő védőcsoport bevitel után - komplex fémhidriddel redukáljuk, majd a kapott (XI) általános képletű vegyületet (mely képletben R!, R2 és R, jelentése a korábbiakban megadott) trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-sóból készített foszforánnal reagáltatunk, vagy a2 valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2, és R4 jelentése a fent megadott), komplex fémhidriddel redukálunk, majd a kapott (XI) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2 és R« jelentése a fent megadott) trifenil-(4-karboxi-butil)-foszfónium-sóból készített foszforánnal reagáltatunk, vagy a3 valamely (XI) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2, és R4 jelentése a fent megadott) trifenü-(4-karboxil-butil)-foszfónium-sóból készített foszforánnal reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott, R* helyén a prosztaglandin-kémiában használatos védő-csoportot tartamazó (XII) általános képletű vegyületből a védő-csoportot lehasítjuk, kívánt esetben egy kapott, R, helyén adott esetben nitro-csoporttal, halogénatommal vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített fenoxikarbonil-, benziloxikarbonil-, kis szénatomszámú alkanoil- vagy trihalogénalkanoil-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon dezacüezünk, majd a terméket kívánt esetben acilezzük, kívánt esetben egy kapott, Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületet (mely képletben R|, R2 és R» jelentése a korábbiakban megadott) észterezéssel a megfelelő, Q helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületté (mely képletben R,, R2 és R4 jelentése a fent megadott) vagy a megfelelő bázissal történő reagáltatással nem-toxikus sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí helyén acetil-csoportot tartalmazó (VIII), (IX) vagy (XI) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott). 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R2 helyén n-propil-csoportot tartalmazó (VIII), (IX) vagy (XI) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletekben R, és R4 jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott). 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén tetrahidropiranilvagy trialkilszilil-csoportot tartalmazó (VIII), (IX) vagy (XI) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy kapott (XII) általános képletű vegyületben R4 helyén levő tetrahidropiranil- vagy trialkilszilil-csoportot savas kezeléssel, előnyösen vizes ecetsavval hasítunk le. 6. Az 1. igénypont a, változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R4 helyén p-fenil-benzoil-csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott). 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy kapott, R« helyén p-fenil-benzoil-csoportot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületet (ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott) bázikus körülmények között, előnyösen káliumkarbonáttal történő reagáltatással, a megfelelő, R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületté alakítunk (ahol R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott). 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet trifenil-(4-karboxi-butü)-foszfónium-bromidból nátrium-metilszulfinil-metiliddei dimetilszulfoxídban képzett foszforánnal reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont at vagy a2 változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IX) általános képletű vegyületek redukcióját düiobutil-alumíniumhidriddel végezzük el. ' 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0 C és -100 °C közötti hőmérsékleten előnyösen -70 °C és -80 °C közötti hőmérsékleten végezzük el. 11. Az 1. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek redukcióját lítium-tri-(szekunder-butil)-bórhidriddel végezzük el. 12. Az 1. igénypont at változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek redukcióját tetrahidrofurán-éter-elegyében —100 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen —130°C körüli hőmérsékleten végezzük el. 13. Az 1. igénypont at változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek redukcióját cinkbórhidriddel, előnyösen ét er es oldatban végezzük el. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
