174552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-aza-PGF2Ó-származékok előállítására
15 174552 16 PMR (CDCI3): 6 = 7,3-8,2 (m, 9H, aromás protonok), 6,1-7,1 (d + dd, 2H, transz-olefin protonok) 5,0—5,5 (m, 2H, 50 és 6aß protonok), 4,3 (s, 2H, -COCHjN) 3,2 (t, 2H, NCH2). 16. példa A 9. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként trifenil-(N-propil-benziloxikarbonil-amino)-acetonil-foszforán helyett trifenil-(n-propil-p-nitrofeniloxikarbonil-amino)-acetonil-foszforánt alkalmazunk. A kapott termék a (—) - 3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-oxo-40- [3-oxo4-(N-propil-p-nitrofenoxikarbonil-amino)-l -transz-butenil]-5 cr-(4-fenil- benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b jfurán. Jellemző azonosítási adatok: Rf : 0,16 (petroléter : etilacetát 1:1) 0,45 (etilacetát). PMR (CDClj ): 5 = 7,4—8,6 (m, 13H, aromás protonok) 6,2-7,2 (D + dd, 2H, transz-olefin protonok) 5,1-5,7 (50 és 6a0 protonok), 4,4 (s, 2H, COCH2N). 17. példa A 3. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (-)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-oxo40-[3-oxo4- (N-pr 0 pil -t r ifluoracetil-amino)-l -transz-butenil]-5a-( 4 - f e n ü-benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b jfuránt alkalmazunk. A kapott termék a (—)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-ox o-40- [(3 S)-3-hidroxi4-(N-propil-tri-fluoracetil-amino)-l -transz-butenil]- 5a-(4-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furán. Jellemző azonosítási adatok: Rf: 0,33 (5% metanol-etilacetát). 18. példa Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (—)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-oxo-40-[(3S)-3 -hidroxi-4-(N-propil-trifluoracetilamino)-l -transz-butenil]-5a<4-feniÍ-benzoiloxi)- 2H-ciklopenta(b jfuránt alkalmazunk. A kapott termék a (-)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2,5a-dihidroxi-40- [(3S)-3-hidroxi4-(N-propil-trifluoracetil-aminoM -transz-butenil]-2H- ciklopenta[b jfurán. Jellemző azonosítási adatok: Rf: 0,14 (etilacetát-ecetsav 20 :4). 19. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként (-)-3,3a0,4,5,6, 6a0-hexahidro-2,5cr-dihidroxi-40-[ ( 3 S) - 3-hidr o xi-4-( N-propil-trifluoracetilamino)-l-transz-butenil]-2H- ciklopentajb jfuránt alkalmazunk. A kapott termék a (+)-9a,l a,l 5(S)-trihidroxi-l 6- -(N-propil-trifluoracetilamino)- 17,18,19,20-tetranor-5-cisz-13-transz-prosztadiénsa v. Jellemző azonosítási adatok: Rf: 0,67 (metanol-etilacetát-ecetsav 5 : 20 :4). 20. példa 4,25 g (0,01 mól) (—)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-oxo40-[(3S)- 3-hidroxi4-(N-propil-acetilamino)-t r a n sz -1 -butenil]-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b jfuránt 60 ml vízmentes dimetilformamidban feloldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 1,70 g (0,025 mól) imidazolt, majd 2,26 g (0,015 mól) dimetil-terc-butil-szililkloridot. A keletkező homogén oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezután 500 ml éténél hígítjuk, majd kirázzuk 2 x 20 ml vízzel, 2 x 30 ml 0,01 n sósav-oldattal, végül 20 ml telített nátriumklorid-oldattal. A szerves fázist magnéziumszulfát felett megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott termék 5,25 g (—)-3,3a0,4,5,6,6a0-hexahidro-2-oxo40- [(3S)-3-(dimetil-terc-butil-szililoxi)-4-(N-propil-acetil-amido)-transz-l-butenilj- 5a-(dimetil-terc-butil-szililoxi)-2H-ciklopenta[b jfurán. Kitermelés: 97%. Rf: 0,12 (1:2 arányú etilacetát-petroléter elegygyei). PMR (CDCI3): 5 = 5,6 (m, 2H olefin protonok) 5,02 (m, 1H, OCH .Jakton” protonok) 3,1 -3,5 (m, 4H, NCH2) 2,11 (s, 3H, COCH3) 0,86 (s, 2 x9H, „SiC(CH3)3”) 0^)4 (s, 2 x6H, „SiC(CH3)2" ). 21. példa Az 1—6. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi, R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: (+)-9a,l 1 a,15(S)-trihidroxi-16-(N-propU-p-nitrofenoxikarbonilamino)- 17,18,19,20-tetranor-5 -cisz-13-transz-prosztadién-sav. Rf - 0^1 (20 : 20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav deggyel). PMR (CDClj): 6 = 7,4-8,1 (m, 4H, aromás protonok) 5,5 és 5,7 (m, 2H + 2H, transz és cisz olefin protonok). ( +)-9a,l 1 a,l 5(S)-trihidroxi-l 6-(N-propil-p-klórfenoxikarbonilamino)- 17,18,19^0-tetranor-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsav. Rf = 0,28 (20 :20 :1 arányú benzol-dioxán-ecetsav degyben). PMR (CDCI3): 6 * 7,1 -7*8 (m, 4H aromás protonok) 5,4 és 5,65 (m, 2H + 2H, transz és cisz olefin protonok”, 3—3,45 (m, 4H, CH2N). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
