174551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló benzo [a] kinolizidin-származékok előállítására
5 174551 6 mentes metanolban szuszpendálunk, majd telített sósavas metanollal pH 2-re savanyítjuk az anyagot. Az így nyert oldatot jégszekrényben kristályosítjuk. A termék l-(béta-ciano-etil)-2-oxo-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-9,10-dimetoxi-1 lbH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid. Termelés: 93%. Op.: 164—166 °C (metanol). 4. példa 1,0 g 1,3-bisz (béta-ciano-etil)-2-oxo-l ,2,3,4,6,7 --hexahidro-9,10-dimetoxi-l lbH-benzo[a]kinolizint 3 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk, majd telített sósavas metanollal pH = 2-re savanyítjuk az anyagot. Az így nyert oldatot jégszekrényben kristályosítjuk. A termék 1,3-bisz (béta-ciano-etil)-2 -oxo-1,2,3,4,6,7-hexahidro-9,l O-dimetoxi-1 lbH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid. Termelés: 92%. Op.: 153-154 °C (metanol). 5. példa Az enaminokat a következőképpen állítjuk elő: Desztilláló feltéttel, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővei ellátott gömblombikba bemérünk 1,4 g (5,35 mmól) 2-oxo-l,2,3,4,6,7-hexahidro-9,10- -dimetoxi-1 lbH-benzo[a]kinolizint, 10,5 ml pirrolidint és 22 ml abszolút benzolt. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában, kevertetés közben desztilláljuk és 10% pirrolidint tartalmazó abszolút benzolt csepegtetünk a reakcióelegybe olyan ütemben, ahogy a desztilláció folyik. 5 óra reakcióidő után az oldatot szárazra pároljuk. A termék l,4,6,7-tetrahidro-9,10-dimetoxi-2-pirrolidino-llbH-benzo[a]kinolizin (amorf anyag). IR (KBr): 2750—2800 (Bohlmann sáv), \ / 1650 (C=C ,enamin), 1605 cm-1 (aromás). / \ Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R3 jelentése —CH2 —CH2 —CN csoport, R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom, R6 jelentése hidrogénatom, vagy -CH2-CH2-CN csoport -5 és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése a fenti - pirrolidinnel reagáltatva (III) általános képletű enaminná alakítunk, - ahol 10 R® és R9 a nitrogénnel pirrolidin-gyűrűt képez és a szaggatott vonallal jelzett helyzetek egyikében egy kettős kötés van, majd azt egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol R10 jelentése -CN csoport, 15 majd hidrolizáljuk és kívánt esetben egy savval savaddíciós sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az 1-monoszubsztituált származékok előállí-20 tására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű enamint — ahol R1, R2, R®, R9 és a szaggatott vonal jelentése az 1. igénypont szerinti - ekvivalens mennyiségű (IV) általános képletű nitrillel - ahol R10 jelentése az 1. igénypont 25 szerinti —, apoláris oldószerben, előnyösen benzolban forralva reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1,3-diszubsztituált származékok előállítására azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű 30 enamint a (IV) általános képletű nitril feleslegével, dipoláris protikus oldószerben, előnyösen etanolban forraljuk - a képletekben R1, R2, R®, R9, R10 és a szaggatott vonal jelentése az 1. igénypontban megadott. 35 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4, Rs és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott ,— 40 valamely alkoholban oldott szervetlen vagy szerves savval reagáltatjuk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) álta- 45 lános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R° jelentése az 1. igénypontban megadott , vagy valamely sóját vivő, szuszpendáló, ízesítő, konzerváló, sűrítő és emulgeáló szerekkel és adott esetben más, az (I) általános képletű vegyületekkel 50 szinergetikus hatást nem mutató, gyógyászatüag hatásos vegyülettel összekeverve tabletta, drazsé, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió alakjában, ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Egy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804568 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
