174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
17 174537 18 A fenti eljárással, 2-bróm-nonánsav-etilészter és oktilamin reakciójával 2{N-n-oktil)-amino-nonánsav•etilésztert állítunk elő. A tennék színtelen, folyékony anyag. 7. példa (XXII) általános képletű vegyületek előállítása A) eljárásváltozat 2-[N-(3,-benziloxi-n-oktil)-N-(3”-etoxikarbonil-propioml)]-amino-azelainsav-dietilészter (m = 2, n = 6, Rí = -C6HS, Rí = H, R3’ = -CH2C6H5, R4 = —CsHii) 18 g 2-(N-3’-benziloxi-n-oktil)-amino-azelainsav-dietilészter, 3,9 g borostyánkősavanhidrid és 100 ml vízmentes benzol elegy ét éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. A benzolt vákuumban lepáröljuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot 10%-os, vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist éterrel mossuk, 0 °C-ra hűtjük, és tömény, vizes sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk. A kivált olajos anyagot éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott gumiszerű maradékhoz 3% acetilkloridot tartalmazó 200 ml vízmentes etanolt adunk, és az elegy et 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot betöményítjük, és a koncentrátumot 200 ml vízbe öntjük. A terméket éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Sárga, gumiszerű anyagként 17,3 g 2-[N-(3’-benziloxi-n-oktil)-N-3,,-etoxikarbonil- propionil)]-amino-azelainsav•dietilésztert kapunk. IR-spektrum: 1660 cm-1 (amid-karbonil). B) eljárásváltozat 2-[N-(3,-Benziloxi-n-oktil)-N-etoxikarbonilacetilj-amino -azelainsav-dietilészter (m = 1, n = 6, Rí = -C2HS, R2= H, RJ* = -CH2C4Hs, R* = —C5Hh) R3 g 2-[N-3’-benziloxi-n-oktil)-amino-azelainsav-dietilészter 30 ml vízmentes benzollal készített oldatába forralás közben 4 g klórformilecetsav-etilészter 10 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a benzolt vákuumban lepátoljuk, és a. maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot 5%os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A sárga, olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. 3,9 g (38%) sárga, gumiszerű 2-[N-(3,-benzilox>n-oktil)-N-etoxikarbonüacetil}- amino-azelainsav-dietilésztert kapunk. IR-spektrum: 1650 cm”1 (amid-karbonil). C) eljárásváltozat 2-[N-(3,-hidroxi-3,-metil-n-nonil)-N-etoxikarbonilacetil)-amino-azelainsav-dietilészter (m = 1, n = 6, Rj = -C2H5, R2 = -ch3, r3* = H, R, = -C6H13) 22,9 g 2-[N-(3’-hidroxi-3,-metil-nonil)]- amino-azelainsav-dietilészter 100 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 6,85 g malonsav-monoetilészter 100 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és az elegybe 11,8 g diciklohexil-karbodiimid 25 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet éjszakán át keveijük, majd szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot híg, vizes sósavoldattal, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd nátriumklorid-oldattal mossuk, majd a semlegesre mosott éteres fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 27,5 g sárga, olajos 2-[N-(3’-hidroxi-3’-metil-n-nonil)-N-etoxikarbonilacetil]- amino-azelainsav-dietil észt ért kapunk. IR-spektrum: 3400 cm'1 (OH), 1650 cm'1 (amid-karbonil). D) eljárásváltozat 2-[N-(3’-Hídroxi-3'-metil-n-decil)-N-(3M-etoxikarbonil-propionil)]-amino-azelainsav-dietilészter (m = 2, n = 6, Rí = -C2H5, R2 » -CH3, R,’ = H, R, = ~C7H1S) 30 g 2-[N-(3’-hidroxi-3’-metil-n-decil)]- amino-azelainsav-dietilészter 100 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 10,2 g borostyánkősav•monoetilészter 30 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, és az elegybe 15,8 g diciklohexil-karbodiimid 50 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot híg, vizes sósavoldattal és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd vizes nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk. Az éteres fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Sárga, olajos termékként 41,8 g 2-[N-(3,-hidroxi-3,-metil-n-decil)-N-(3,'-etoxikarbonil-propionil)]- amino-azelainsav-dietilésztert kapunk. IR-spektrum: 3400 cm'1 (OH), 1640 cm'1 (amid-karbonil). Hasonlóan állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt vegyületeket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
