174537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin analógok előállítására
MAGTAR NËPKÔZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 174537 jÉ| Bejelentés napja: 1975. XI. 28. (BE-1244) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/32, Nagy-britanniai elsőbbsége: 1974. XI. 29. (51 733/74) C 07 D 207/12, C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. VIII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Cassidy Frederick vegyész, Harlow, Essex, Beecham Group Limited, Brentford, Wootton Gordon vegyész, Harlow, Essex, Nagy-Britannia, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás nitrogéntartalmú prosztaglandin-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászati hatással rendelkező, új nitrogéntartalmú prosztaglandin-analógok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással pontosabban olyan gyűrűs amidokat és aminokat állítunk elő, amelyekben a nitrogénatomhoz és az egyik ^helyzetű szénatomhoz alifás csoportok kapcsolódnak. Általánosan ismert, hogy a természetes prosztaglandin-vegyületek és analógjaik igen sokféle értékes farmakológiai sajátsággal rendelkeznek. A 2 323 193 sz. Német Szövetségi Köztársaság■beli közrebocsátási irat (I*) általános képletű pirazolidin-származékok előállítását ismerteti - ahol A -CH=CH— vagy -C^C— csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom, alkálifématom, aminból levezethető kation vagy legföljebb 12 szénatom», adott esetben klórozott szénhidrogén-csoport, m értéke 0 vagy 1, n értéke 0 és 6 közötti egész szám, P értéke 0 és 6 közötti egész szám, és Y és Z oxigénatomot vagy két hidrogénatomot jelent, azonban legalább egyikük oxigénatomtól eltérő jelentésű. Ezek a vegyületek a prosztaglandinokéhoz hasonló vagy prosztaglandin-ellenes hatással rendelkeznek. 2 A Tetrahedron Letters 2931 (1975) közlemény ll-dezoxi-8-aza-prosztaglandin-E, előállítását és biológiai sajátságait ismerteti. A szerzők közlése szerint a vegyület egyik epimeije számos biológiai 5 kísérletben lényegesen jobb hatást mutat, mint a másik epimer. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek igen sokféle értékes gyógyászati hatással, így gyomorsav-szekré- 10 ciót gátló hatással, kardiovaszkuláris hatással (például vérnyomáscsökkentő és vérlemezke-aggregációt gátló hatással), légzőszervi aktivitással (így hörgőtágító hatással), megtermékenyülést gátló hatással és a sima izmok működését befolyásoló hatással 15 rendelkeznek. E vegyületek hatásspektruma tehát hasonló a természetes prosztaglandinokéhoz, gyógyászati szempontból azonban előnyösebbek a természetes prosztaglandinoknál, mert a természetes prosztaglandinokénál szelektívebb hatással rendel- 20 keznek. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű új vegyületeket és azok sóit állítjuk elő — ahol 25 X jelentése karbonil-, alacsony szénatomszámú alkilénketál-, tioketál-, szemikarbazono-csoport, előnyösen alacsony szénatomszámú alkilketál- vagy szemikarbazon-csoport, vagy adott esetben benzil- 30 -csoporttal éterezett vagy 1-4 szénatom-174537
