174532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gvajakol-p-ozobutil-hidratropát előállítására

3

174532

4

1. táblázat

Az ödéma százalékos Adag A patkányok csökkentése

mg/kg száma 2h 4h 6h

után

Ifi

20

22

12

1

3,8

20

33

26

17

7,5

15

41

28

27

15

15

50

45

43

2. táblázat

A köhögési rohamok

Adag A tengerimalacok számának

mg/kg száma százalékos csökkenése

7,5

15

21

15

8

28

25

8

35

50

8

51

létében. A vegyület előállításával más, különböző hagyományos módszerekkel is próbálkoztunk, azonban ezek gyakorlati szempontból nem voltak kielégítőek, részben az alacsony kitermelés miatt 5 (például p-izobutil-hidratropoil-klorid és nátrium-gvajakol reakciója során) vagy a sok reakciólépés miatt (a p-izobutil-hidratropasav-észter átészterezésénél, vagy az I képletű vegyületnek megfelelő hidroxiszármazékok metilezésénél).

10 Az alábbi példával a találmány szerinti eljárást szemléltetjük:

21,5 g p-izobutil-hidratropoil-klorid, 8,4 g gvajakol és 1 csepp kénsav elegyét 24 órán át szobahő- 15 mérsékleten keverjük, majd a keverést 30 percen át vízfürdőn folytatjuk. Lehűtés után az elegyet éténél extraháljuk, és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Ezután az oldószert lepároljuk és a maradékot desztillálva, 20 190 °C/0,5 Hgmm forráspontú frakcióként kapjuk a gvajakol-p-izobutil-hidratropátot. Kitermelés 21 g.

Állás közben a termék kikristályosodik. Op.: 35-36 °C. NMR spektrum (CDC13, TMS belső 25 standard): 6,70—7,50 (m, 8H, aromás proton), 3,95 (q, 1H, Ar-CH-CHj), 3,60 (s, 3H-OCH3), 2,46 (d, 2H, Ar-CH2-CH), 1,57 (d, 3H,

CH3-CH), 1,5-2,2 [m, 1H-CH2-CH (CH3)2j és 0,90 [d, 6H, (CH3)2 CH]. IR-spektrum (film): 30 1760 cm-1 hullámszámnál jellemző karbonilsav.

Ezek az eredmények azt személtetik, hogy az 1 képletű vegyület szignifikáns gyulladásgátló és egyértelmű köhögéscsillapító hatással rendelkezik.

A találmány szerinti eljárás során az I képletű 35 vegyületet p-izobutil-hidratropoil-kloridból és gvajakolból állítjuk elő, valamely savas katalizátor, például sósav, kénsav, p-toluolszulfonsav stb. jelen-Szabadalrrú igénypont:

Eljárás gvajakol-p-izobutil-hidratropát előállítására, azzal jellemezve, hogy p-izobutil-hidratropoil-kloridot gvajakollal kondenzálunk, savas katalizátor jelenlétében.

1 rajz 1 képlettel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

804566 - Zrínyi Nyomda, Budapest