174478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pilokarpin-pamoát alőállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174478 Bejelentés napja: 1974. XII. 13. (ME-2094) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 405/06 w Közzététel napja: 1979. VI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: COHEN Edward Morton vegyész. Norristown, Merck and Co., Inc.; Rahway, New Jersey, GRIM Wayne Martin vegyész, Doylestown, Amerikai Egyesült villámok HARWOOD Richard James vegyész, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok és MEHTA Gunvant Nathubhai vegyész, Bombay, India Eljárás pilokarpin-pamoát előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új pilokarpin-pamoát előállítása. Ismeretes, hogy a pilokarpin és sói pupillaszűkitő hatással rendelkeznek és szembetegségek kezelésére alkalmazhatók [J. of Pharm. Sei. 61, 985 (1972)]. 5 A szakirodalomban a pilokarpin-sók számos képviselőjének előállítását és felhasználását ismertették, a pilokarpin-pamoát előállítását és alkalmazását azonban eddig még nem írták le. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy ha a 10 szemészeti készítményekben a pilokarpint pamoátja formájában használjuk fel, lényegesen jobb pupillaszűkítő hatást érhetünk el annál, mintha a pilokarpint szabad bázis vagy valamely ismert savaddíciós sója formájában alkalmaznánk. 15 A találmány értelmében a pilokarpin-pamoátot úgy állítjuk elő, hogy pilokarpint oldószeres közegben pamoesavval (embonsav, Merck Index 9. kiadás 6811. sz. vegyület) reagáltatunk. Az így kapott pilokarpin-pamoátot szokásos gyógyszerészeti hor- 20 dozó-, hígító- és/vagy segédanyagokkal elegyítve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában részletesebben ismertetjük. 25 Példa 20,7 g pilokarpin-bázist 20 ml vízben oldunk és az oldathoz 19,3 g (sztöchiometrikus mennyiségű) pa- 30 moesavat adunk. Az elegyet körülbelül 3 órán át keverjük; ekkor homogén, barna, olajos anyag képződik. Ezt az olajat 50-60 °C-ra felfűtött, 22 Hgmm nyomású vákuum-exszikkátorba helyezzük. A tartályt mindennap kiemeljük a vákuum-exszikkátorból, a felületről lekaparjuk a beszáradt olaj-réteget, a száraz anyagot porrá törjük, majd a folyékony, olajos maradékot tartalmazó tartályt ismét visszahelyezzük az exszikkátorba. Ezt a műveletet addig folytatjuk, amíg az olaj teljes egészében be nem száradt. A pilokarpinpamoátot 90%-osnál nagyobb hozammal kapjuk. A termék elemzési adatai a következők: Nedvességtartalom: 3,15% Elemi analízis: számított: talált (2 kísérlet adatai): víztartalom figyelembevételével korr.: N: 6,98% 6,8 % C: 67,31% 64,75% H: 5,77% 6,17% 7,14% 6,76% 65,01% 65,19% 6,15% 5,95% A kapott termék infravörös abszorpciós spektrumát az 1. ábrán mutatjuk be. A spektrumot káliumbromid-pasztillában vettük fel. A pilokarpin-pamoát és a pilokarpin-hidroklorid pupillaszűkitő hatását a következő kísérleti módszerrel hasonlítjuk össze: 174478
