174436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alkoxi-3-brómmeticefém-származékok előállítására
50 Æ 13 174436 14 a 2\2’,2’-triklóretil-7-[2-(4-nitrobenziloxi-karbonilamino)-2-fenil-acetamido]-3-metilén-cefám-4-karboxilát átalakítása 2’,2’,2’-triklóretil-7-[2-(4-nitrobenziloxi-karbonilamino)-2-fenil-acetamido]-7-propoxi-3-brómmetil-3- -cefém-4-karboxiláttá, lítium-propoxiddal és terc-butil-hipobromittal, a 4’-nitrobenzil-7-{2-furil-acetamido)-3-metilén-cefém-4-karboxilát átalakítása 4’-nitrobenzil-7-(2-furil-acetamido)-7-metoxi-3- -brómmetil-3-cefém-3-karboxiláttá, brómmal, lítium-metoxiddal és trimetil-foszfittal, a terc-butil-7-(4-klórfenil-acetamido)-3-metilén-cefém-4-karboxilát átalakítása terc-butil-7- -(4-klórfenil-acetamido)-7-etoxi-3-brómmetil-3-cefém-4-karboxiláttá, lítium-etoxiddal és brómmal a 4 ’-metoxi-benzil-7-klóracetamido-3-metilén-cefám-4-karboxilát átalakítása 4’-metoxi-benzil-7- -klóracetamido-7-etoxi-3-brómmetil-3-cefém4- -karboxiláttá, lítium-etoxiddal és jód-monobromiddal, az acetoximetil-7-butirilamido-3-metilén-cefám4- -karboxilát átalakítása acetoximetil-7- -butirilamido-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefem-4- -karboxiláttá, brómmal és lítium-metoxiddal, a trimetilszilil-7-benziloxikarbonilamino-3-metilén-cefám-4-karboxilát-l-oxid átalakítása trimetilszilil-7-benziloxikarbonilamino-7- -etoxi-3-brómmetil-3-cefem4-karboxiláttá, lítium-etoxiddal és jód-monobromiddal, a propioniloximetil-7-terc-butoxikarbonilamino-3-metilén-cefám-4-karboxilát átalakítása propioniloximetil-7-terc-butoxikarbonilamino-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefem-4-karboxiláttá, terc-butil-hipobromittal és lítium-metoxiddal, a metil-7-benzamido-3-metilén-cefám-4-karboxilát-1-oxid átalakítása metil-7-benzamido-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefem-4-karboxiláttá, lítium-metoxiddal és brómmal, a fenacil-7-[3,4-bisz(klóracetoxi)-fenoxiacetamido]-3-metilén-cefám4-karboxilát átalakítása fenacil-7-[3,4-bisz(klóracetoxi)-fenoxiacetamido]-7-etoxi-3-brómmetil-3-cefem4- -karboxiláttá, brómmal lítium-etoxiddal, és trimetilfoszfíttal, a 4-brómfenacil-7-(4-klórfenoxiacetamido)-3-metilén-cefám4-karboxilát átalakítása 4-brómfenacil-7-(4-klórfenoxiacetamido)-7-metoxi-3-brómmetil-3-cefem4-karboxiláttá, lítium-metoxiddal és brómmal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 3-brómmetil-cefém-származékok előállítására a II általános képletű 3-metilén-cefám-származékokból, ahol az I és II általános képletekben 1 vagy 0, egy karbonsav védőcsoport, előnyösen terc-butil-, 4-metoxibenzil-, benzhidril-, 4-nitrobenzil- vagy 2,2,2-triklóretilcsoport, Rí 1-6 szénatomos primer alkil- vagy benzilcsoport, R2 és R4 III általános képletű amidocsoportok, ahol Rs 5 a) hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, halogénmetil-, 3-(2-klórfenil)-5-metil-izoxazol-4-il- vagy 4-védett amino4-védett karboxibutilcsoport, 10 b) benziloxi-, 4-nitro-benziloxi-, 2,2,2--triklóretoxi-, terc-butoxi- vagy 4-metoxi-benziloxi-csoport, c) R”-csoport, ahol R” 1,4-ciklohexadienil-, 15 fenil- vagy halogénatommal, védett hidroxil-, nitro-, ciano-, trifluormetil-, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—7 szénatomos alkoxicsoporttal egyszer vagy kétszer ^ szubsztituált fenilcsoport, d) IV általános képletű aril-alkil-csoport, ahol R” a fentiekben megadott jelentésű, és ahol m 0 vagy 1, e) egy V általános képletű szubsztituált aril-alkil-csoport, ahol az általános képletben R’” R”, amely utóbbi a fentiekben megadott jelentésű, vagy 2-tienil-, 3-tienil-, bróm-3- -tienil- vagy bróm-2-tienil-csoport, és ahol W egy védett hidroxilvagy védett aminocsoport, 35 f) egy VI általános képletű heteroaril-metil-csoport, ahol R”” 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, bróm-2-tienil-, bróm-3-tienil-, bróm-2-furil-, 2-tiazolil-, 40 5-tetrazolil-, l-tetrazolil4--izoxazolil-csoport, azzal a kikötéssel, hogy R4 nem jelent brómtienil-acetamido vagy brómfuril-acetamido-csoportot, 45 azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R, R4 és q az előzőekben megadott jelentésű, egy nem reakcióképes oldószerrel készült reakcióelegyben, -80 °C és -20 °C közötti 50 hőmérsékleten 4—8 ekvivalens mennyiségű pozitív brómozószer, vagy bróm, vagy 1,5-diazabiciklo[5,4,0]-undec-5-én-hidrobromid-perbromid, vagy jód-monobromid, vagy terc-butil-hipobromit jelenlétében egy RiOH általános képletű, ahol Rj az 55 előzőekben megadott jelentésű, 1—7 szénatomos primer alkohol 4-8 ekvivalens mennyiségben jelenlevő alkálifémsójával reagáltatunk és a brómozószer feleslegét alkalmas módon elbontjuk. 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatpsítási módja egy olyan I általános képletű vegyület előállítására egy II általános képletű vegyületből, ahol R metil-, terc-butil-, benzil-, 4-metoxi-benzil-, egy 2—6 szénatomos alkanoiloxi-metil-, 2-jódetil-, 65 4-nitrobenzil-, benzhidril-, fenacil-, 4-halofenacil-, 7
