174433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusellenes-hatású tiazolinil-benzimidazol származékok előállítására
17 174433 18 elő) 40 ml metanollal készült oldatához 200 mg tioszemikarbazidot és 1,0ml In sósavat adunk. Az elegy et utána a 4. példa eljárása szerint kezeljük, így 169 mg l-(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-(a-tiokarbamoilhidrazono-propil)-benzimidazolt kapunk. T ömegspektrum: m/e 347. Op.: 227—275 °C (bomlás). 15. példa (A) 5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazol 10,3 g (0,05 mól) 3-nitro-4-acetamido-benzonitril, 3,5 g nátrium-azid és 3,9 g ammónium-klorid 100 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 16 órán át visszafolyatással forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet 500 ml 1 n sósavba öntjük, és 300 ml vízzel meghígítjuk. Sárga termék válik ki, amelyet kiszűrünk, így 10 g (81 százalék) 5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazolt kapunk. Olvadáspont 210-213 °C (bomlás). (B) 1 (2)-metil-5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazol 31,7 g (0,13 mól) 5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazolt feloldunk 200 ml acetonban. A reakcióelegyhez 23 ml (0,17 mól) trietil-amint adunk. Az elegyet addig kevertetjük, amíg homogén lesz. Harminc milliliter metil-jodidot adunk hozzá szobahőmérsékleten, majd 12 óra múlva még további 20 ml metiljodidot. A reagáltatást még négy órán át folytatjuk. A kivált terméket kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk, eredeti térfogatának egynegyedére. Az összhozam 20 g (59 százalék) l(2)-metil-5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazol-izomerelegy. Az analízis eredményei a CiOH10N6O3 (molekulasúly: 262) összegképletre: számított: C =45.80%, H =3,84%, N =32,05%, talált: C =45,65%, H =3.84%, N =32,18%. (C) l(2)-metil-5-(3-nitro-4-amino-fenil)-tetrazol Két gramm l(2)-metil-5-(3-nitro-4-acetamido-fenil)-tetrazolt adunk 20 ml tömény kénsavhoz szobahőmérsékleten. A tetrazol lassan oldatba megy, és az elegyet körülbelül 2 órán át kevertetjük. A savas elegyet óvatosan 200 ml hideg vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, 1,6 g (95 százalék) l(2)-metil-5-(3-nitro-4-amino)-tetrazolt kapunk. Olvadáspont körülbelül 200 °C. Az analízis eredményei a C8HgN602 (molekulasúly: 220) összegképletre: számított: C =43,64%, H =3.66%, N =38,17%, talált: C =43,37%, H =3,70%, N = 37,89%. (D) l(2)-metil-5-(3,4-diamino-fenil)-tetrazol 14 gramm 1 (2)-metil-5-(3-nitro-4-amino-fenil)-tetrazolt 1 g palládiumosszénnel hidrálunk körülbelül 4,1 atmoszféra nyomáson 135 ml etilacetát és 350 ml abszolút etanol elegyében. 2 óra alatt három ekvivalens hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 12 g (98 százalék) l(2)-metil-5-(3,4-diamino-fenil)-tetrazolt nyerünk. Az analízis eredményei a C8H|0N6 (molekulasúly: 190) összegképletre: számított: C = 50,52%, H = 5.30%, N =44,18%, talált: C =50,79%, H =5,57%, N =43.95%. (E) 1 (2)-metil-5-[2-amino-benzimidazol-5(6)-il]-tetrazol 3,2 g (0,03 mól) brómciánt adunk 5.7 g (0,03 mól) l(2)-metil-5-(3,4-diamino-fenil)-tetrazol 300 ml víz és 30 ml metanol elegy ével készül szuszpenziójához. Az elegyet 12 órán át kevertetjük, majd megszűrjük. A szűrletet káliumkarbonáttal semlegesítjük. A kivált terméket kiszűrjük. 5.7 g (88 százalék) l(2)-metil-5-[2-amino-benziinidazol-5(6)-il]-tetrázolt kapunk. Az analízis eredményei a C9H„N7 (molekulasúly: 215) összegképletre: számított: C = 50.23%. H =4.22%. N =45,56%, talált: C =49,56%, H =4.34%. N =44,06%, (F) I -(2-tiazolinil)-2-amino-5(6)-[ 1 (2)-metiI-tet razol-5-il ]-benzimidazol Egy ekvivalens mennyiségű 1(2 >-metil-5-| 2--amino-benzimidazol-5(6)-il]-tetrazo!t reagáltatunk az 1. példa eljárása szerint, így 1 -(2-tiazoliníl)-2- -amino-5(6)-[l(2)-metil- tetrazo!-5-il]-benzimidazo!t kapunk. Op-: 243 248 °C (bomlás) Tömegspektrum: m/e 300. 16. példa A következő intermediereket és a végterméket a 15. példa módszerei szerint állítottuk elő. A tetrazolil-csoport izopropil-jodiddal végzett alkilezése csak egyetlen izomert eredményezett. (A) l-izopropil-5-(3-nitro-4-amino-fenil)-tetrazol. olvadáspont: 126-128 °C. hozam: 71 százalék. Az analízis eredményei a C|„H,2N(,0; (molekulasúly: 200) összegképletre: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
