174431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nortrodin-karbazát-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174431 C|) Bejelentés napja: 1976. XII. 08. (EE—2463) Módosítási elsőbbsége: 1977. IX. 21. (11402/77) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 451/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VI. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.-V::N X_,u m. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Mikite Gyula vegyész, 50%, Dr. Petőcz Lujza orvos, 20%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Dr. Kosóczky Ibolya orvos, 20%, Dr. Grasser Katalin orvos, 10%, Budapest Budapest Eljárás új nortropin-karbazát-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletei nortropin-karbazát-származékok és gyógyászat ilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sóik előállítása, ahol Rí jelentése I -4 szénatomos alkil-csoport. fenil- vagy halogén-fenil-csoport. R-2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport. 1—4 szénatomos alkanoi!-csoport, fenoxi-karbonil- vagy alkoxi-csoport. ahol az alkoxi-csoport 1 -4 szénatomos. R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport. vagy 1—4 szénatomos alkanoil-csoport, vagy R2 és R3 együttesen a nitrogénatomhoz kettőskötéssel kapcsolódó 2-5 szénatomos alkilidén-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek narkózispotencirozó és trankvilláns hatással rendelkeznek. Ismertek a nortropinon-8-fenoxi-karbonil- illetve 8-alkoxi-karboni) származékai [J.Chem. Soc.. 1967, 2017, 161 067 számú magyar szabadalmi leírás]. E vegyületek eg> része Parkinson-kór ellenes hatású. Azt találtuk, hogy a 3-helyzetben hidrazino-karbonil-oxi- illetve szubsztituált-hidrazino-karbonil•oxi-csoport kialakításával kapott új vegyületek biológiailag igen hatásosak. Az (1) általános képletű vegyületek 3-as helyzetű szubsztituense a- vagy /3-térállású lehet. A találmány mind az a-, mind a 0-térállásii vegyületekre, mind pedig elegyeikre kiterjed. 5 A találmány szerint az (1) általános képletű noríropinon-karbazát-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet. ahol R, jelentése a fenti, Q. jelentése halogénatom vagy fenoxi-csoport. egy (III) általános kép- 10 letű hidrazin-vegyülettel, ahol R2 és R, jelentése a fenti, reagáltatjuk. Reakcióközegül minden olyan szerves oldószer alkalmas, amely egyik reakciókomponenssel sem lép reakcióba. Ha Qc helyében fenoxi-csoportot 15 tartalmazó (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, az oldószer előnyösen valamely alifás alkohol, pl. metanol, etanol. izopropanol vagy n-butanol. Q. helyében halogénatomot tartalmazó (II) álta- 20 lános képletű vegyület alkalmazása esetén oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket. így benzolt vagy toluolt, vagy klórozott alifás vagy aromás szénhidrogéneket. így kloroformot, diklórmetánt vagy klórbenzolt használhatunk. Oldószerelegyeket 25 is használhatunk reakcióközegként, például benzol és kloroform, benzol és etanol. kloroform és n-butanol elegyét. A reakciót előnyösen 0-100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Sok esetben szobahőmérsékleten 30 dolgozunk. 174431
