174416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izotiazolopiridin-származékok előállítására
M4P.VAR SZABADALMI 174416 népköztársaság LEÍRÁS JflÉ>k Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. IV. 28. (BE-1295) C 07 D 513/04 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1976. IV. 28. (17165/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VI. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. V. Feltaláló: Szabadalmas: Baggaley Keith Howard vegyész, Redhill, Surrey, Nagy-Britannia Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás izotiazolopiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű izotiazolopiridin-származékok és gyógyászatiig alkalmas szervetlen vagy szerves savaddíciós sóik előállítására, ahol 5 R jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, amely adott esetben szubsztituensként egy pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinil-, rövidszénláncú alkil-tiazol-2-il, piridil-, halogén-fenil- vagy 3-azabiciklo[3,2,2]non-3-il-csoportot vagy egy (II) általános !0 képletű csoportot hordoz, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil-csoport, Z jelentése egy piridingyűrű maradéka, ahol a piridingyűrű adott esetben legfeljebb három szubsz- 15 tituenst hordoz, és a szubsztituens 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy fenil-csoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek trombotikus megbetegedések profilaxisához és terápiés kezelésé- 20 hez alkalmazhatók. Ismertek a 2-es helyzetben heterociklusos csoportot tartalmazó benzizotiazol-3-on-származékok, amelyek az (I) általános képlethez viszonylag közelálló gyűrűrendszert tartalmaznak [3 227 715 25 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. Az artériás trombózis kialakulása kezdetben olyan módon történik, hogy védemezkék aggregálódnak az artériában. A képződő aggregátumból 30 2 fibrin, majd pedig megkeményedett, elzáródást okozó vérrög jön létre. A trombózis legelterjedtebb terápiája során olyan antikoagulánsokat alkalmaznak, amelyek befolyásolják a vérlemezkék összetapadását. Jóllehet ez a módszer hatékony a vénás trombózisoknál, ahol a vérrög elsősorban fibrinből alakul ki, hatástalannak bizonyul az antikoagulánsokkal történő terápia a vérlemezkék aggregálódására, és ezért csak korlátozott mértékben hatékony az artériás trombózisnál. A jelenleg elfogadott álláspont szerint az antikoagulánsok nem sokat érnek az artériás trombózis kezelésénél. Miután felismerték azt, hogy a vérlemezkék elsődleges szerepet játszanak a trombózisnál, a figyelem olyan gyógyszerek felé fordult, amelyek képesek a vérlemezkék aggregálódásának megakadályozására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű izotiazolopiridin-származékok gátolják a vérlemezkék aggregációját. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös savaddíciós sói például a következők: szervetlen sók, így a szulfát, nitrát, foszfát, borát, hidrogénhalogenidek, így a hidroklorid, hidrogénbromid és hidrogénjodid, szerves sók, így az acetát, oxalát, tartarát, maleát, citrát, szukcinát, benzoát, aszkorbinát, metánszulfonát vagy p-tolud-szulfonát. A (II) általános képletben az R1 és R2 szubsztituens jelentése előnyösen metil-, etil-, n- vagy izopropil-, n-, szék.-, izo- vagy tercier-butil-csoport. 174416
