174378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamino-7alfa-alkoxi-cefém-4-karbonsav-származékok vagy 6béta-acilamino 6alfa-alkoxi-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
15 174378 16 oxi- 3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban): «'maxCnT1: 1780, 1740, 1700. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 6 ppm: 2,08 (3H, szingulett), 3.37 és 3,58 (2H, AB kvartett, J = 19 Hz), 3,47 (3H, szingulett), 3,83 (3H, szingulett), 4,17 és 4,50 (2H, AB kvartett, J = 13 Hz), 5,03 (2H, AB kvartett, J = 13 Hz), 5.05 (1H, szingulett), 5,43 és 5,57 (2H, AB kvartett, J = 16 Hz), 7.4— 8,1 (4H, multiple«). (C) 3-Acetoximetil-70-klóracetamido-7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilészter 280 mg fenti módon előállított 3-acetoximetil-70-(2,-klór-l ’-metoxietilidénimino)- 7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilésztert 16 ml száraz kloroformban, mely 0,2 ml kinolint és 0,8 ml trimetilklórszilánt tartalmaz, oldunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át nitrogén gáz bevezetése közben keverjük. Az elegyet ezután vízbe öntjük és kloroformmal extrahálunk. Az extraktumokat 10 vegyes %-os nátriumdihidrogénfoszfát-oldattal és vízzel mossuk, és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 250 mg 3-acetoximetil-70- -klóracetamido-7a-metoxi- 3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm: 2,10 (3H, szingulett), 3.38 és 3,57 (2H, kvartett, J = 18 Hz), 3,58 (3H, szingulett), 4,13 (2H, szingulett), 5.05 és 5,13 (2H, kvartett, J = 14 Hz), 5,12 (1H, szingulett), 5,50 (2H, szingulett), 7.5- 8,0 (4H). 4. példa (A) 3-Acetoximetil-7(3-(l ’,2’,2’-triklór-. etilidénimino)-3-cefem-4-karbonsavbenzhidrilészter 549 mg 3-acetoximetil-70-diklóracetamido-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészterből, 400 mg foszfor - pentakloridból és 0,27 ml kinolinból az 1. példában leírt módon a cím szerinti vegyület tetrahidrofuránnal készített oldatát állítjuk elő. (B) 3-Acetoximetil-70-(2’-klór-l ’-metoxietilidénimino)-7a-metoxi-3-cefem-4- -karbonsav-benzhidrilészter 40 mg lítiumból és 4 ml metanolból készített lítiummetoxid metanolos oldatát a fenti módon dőállított 3-acetoximetil-70-(l ’,2 ’,2 ’-triklóretilidénimino)- 3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter tetrahidrofurános oldatához adjuk, mimellett a hőmérsékletet -70 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet —70 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd az elegyet 0,4 ml ecetsavval kezeljük. Az oldatot vízbe öntjük és etilacetáttal extrahálunk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 480 mg 3-acetoximetil-7/3-(2’-klór-l ’-metoxietilidénimino)-7a- metoxi-3 -cefem-4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm: 2,05 (3H, szingulett), 3,27 és 3,45 (2H, kvartett, J = 18 Hz), 3,42 (3H, szingulett), 3,77 (3H, szingulett), 4,10 és 4,45 (2H, kvartett, J = 16 Hz), 4,65 és 4,88 (2H, kvartett, J = 13 Hz), 4.94 (1H, szingulett), 6,85 (1H, szingulett), 7,0-7,6 (10H, multiplett). (C) 3-Acetoximetil-7ß-kl0racetamido-7a-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter 270 mg 3-acetoximetil-7/3-(2’-klór-l ’-metoxietilidénimino)-7 a- metoxi-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter 12 ml száraz kloroformmal készített oldatához 0,1 ml kinolint és 0,5 ml trimetilklórszilánt adunk. Az oldaton szobahőmérsékleten 1 órán át nitrogéngázt buborékoltatunk keresztül. Az oldathoz további 0,5 ml trimetilklórszilánt adunk és a nitrogéngáz bevezetését további 2 órán át folytatjuk. Az oldatot vízbe öntjük és kloroformmal extrahálunk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot sziükagélen kromatografáljuk, így 230 mg 3-acetoximetil-7/Mdóracetamido-7of-metoxi-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm): 1,97 (3H, szingulett), 3,30 és 3,40 (2H, AB kvartett, J = 17 Hz), 4,08 (3H, szingulett), 4,87 (2H, szingulett), 5,02 és 5,07 (2H, AB kvartett, J = 14 Hz), 5,04 (1H, szingulett), 6.95 (1H, szingulett), 7,2—7,6 (10H, multiplett). 5. példa 3-(l -Metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7/3- -(1 ’^2’^’-triklóretilidénimino)-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter 314 mg 7/5-diklóracetamido-3-( 1 -metil-1 H-tetr-azol-5-il)-tiometil- 3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészterből, 180 mg foszforpentakloridból és 0,13 ml kinolinból az első példában leírt eljárás szerint a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
