174378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamino-7alfa-alkoxi-cefém-4-karbonsav-származékok vagy 6béta-acilamino 6alfa-alkoxi-penám-3-karbonsav-származékok előállítására

174378

12

11

(15)

60-klóracetamido-6a-metoxi-penicillánsav,

(16)

6a-metoxi-6ß-femltioacetamido-penicillánsav,

(17)

6a-metoxi-60-propargiltioacetamido-penicillánsav,

5

(18)

7a-benziloxi-70-klóracetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav,

(19)

3-acetoximetil-7 0-azidometiltioacetamido-7 a-metoxi-3-cefem-4-10-karbonsav,

(20)

3 -a cet o xi met il -7 a-met o xi -7 0-pro pargilt io - acetamido-3-cefem~4-karbonsav,

(21)

7a-metoxi-70-metilszulfonilacetamido-3- -(1 -metil-1 H-tetrazol-5-íl)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav.

15

A fent felsorolt vegyületek közül az alábbi számú vegyületek rendelkeznek különösen jó baktériumellenes hatással a patogén mikroorganiz- 20 musok széles tartományával szemben: (8), (9).

(11), (12), (13), (19), (20), (21). Ezen vegyületek baktériumellenes hatását a különféle mikroorganizmusokkal szemben a minimális gátló koncentrációjukkal (mcg/ml) kifejezve az alábbi táblázatban összegezzük, mely táblázatban a vegyületeket a fenti felsorolásban feltüntetett számaik alapján azonosítjuk. Azok a mikroorganizmusok, melyekkel szemben a vegyületeket vizsgáltuk, az alábbiak:

IA : Staphylococcus aureus 209p

IB : Staphylococcus aureus

(CP és PC rezisztens)

IIA : Escherichia coli NIHJ

IIB : Escherichia coli 609

(CER rezisztens)

III : Shigella flexneri Komagome

IVA Klebsiella pneumoniae 806 IVB : Klebsiella pneumoniae 846

(CER rezisztens)

V : Proteus vulgaris

VT : Salmonella enteritidis Gaertner

Táblázat

Vegyület Mikroorganizmus

szám

IA

IB

IIA

IIB

III

IVA

IVB

V

VI

8.

0,8

1,5

3,1

3,1

6,2

3,1

400

6a

1,5

9.

0,8

1,5

1,5

0,8

3,1

0,4

400

6,2

0,4

11.

0,2

0,5

1,5

1,5

3,1

1,5

400

6,2

0,8

12.

0,2

0,8

0,8

0,8

0,8

0,8

200

1,5

0,2

13.

0,2

0,8

3,1

3,1

3,1

3,1

400

3,1

0,8

19.

0,4

0,8

6,2

6,2

6,2

6,2

200

3,1

1,5

20.

0,8

3,1

3,1

6,2

6,2

6,2

400

6 a

1,5

21.

0,8

3,1

1,5

1,5

1,5

0,8

400

12,5

0,4

A fentiek szerint a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a patogén mikroorganizmusok széles tartományával szemben kiváló mikrobaellenes hatással rendelkeznek. A vegyületeket orálisan vagy 50 parenterálisan adhatjuk be, például kapszulákként, tablettákként vagy injekciókként, legelőnyösebben injekció alakjában. Az optimális dózis a testsúly szerint, a beteg kora és betegsége szerint változhat, de a teljes napi adag általában 100 és 3 000 mg 55 közötti mennyiség, amelyet osztott adagokban, három vagy négyszer naponta adunk be, azonban ha szükséges, ennél a mennyiségnél többet is alkalmazhatunk.

A farmakológiai alkalmazáson túlmenően a 70- 60 -halogén-acetamido-cefalosporin és a 60-halogén-acetamido-penicillánsav-származékok, mint amilyen a 70-klóracetamido-7a-metoxi-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil- 3-cefem-4-karbonsav és észterei hasznos közbenső termékek, amelyeket egyéb cefalos- 65

porin- vagy penicillin-származékokká alakíthatunk, mely származékok értékes mikrobaellenes hatással rendelkeznek, oly módon, hogy a halogénatomot egyéb csoporttal cseréljük ki.

A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példák szemléltetik.

1. példa

(A) 3-Metil-70-(l ’,2’,2’-triklóretilidénimino)-3-cefem-4-karbonsav-metilészter

600 mg foszforpentakloridot 24 ml 0,4 ml kinolint tartalmazó kloroformban oldunk. A kapott elegyhez ezután 536 mg 70-diklóracetamido-3-inetil-3-cefem-4-karbonsav-metilésztert adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük és a kloroformot ezután vákuumban desztillálóval eltávolítjuk. A maradék-6