174378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-acilamino-7alfa-alkoxi-cefém-4-karbonsav-származékok vagy 6béta-acilamino 6alfa-alkoxi-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
39 174378 40 0,9 g 7a-metoxi-3-metil-7ß-fenilketenimino-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban) i'maxcm'1: 2000, 1780, 1730. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) ő ppm: 2,20 (3H, szingulett), 2,93 és 3,13 (2H, AB kvartett), 3,70 (3H, szingulett), 5,00 (1H, szingulett), 5.22 (1H, szingulett), 6,87 (1H, szingulett), 7,0—7,6 (15H, multiple«). (B) 7a-Metoxi-3-metil-70-fenilacetamido-3- -cefem-4-karbonsav 80 mg fenti módon előállított 7a-metoxi-3-metil-70-fenilketenimino-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilészter 1 ml kloroformmal készített oldatához 0,2 ml trifluorecetsavat adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és 10 súly/terfogat %-os dikáliumhidrogénfoszfát-oldattal exíraháljuk. A vizes extraktumokat híg sósav-oldattal pH: 2,2 értékre savanyítjuk, majd etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumokat vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, így 27 mg 7a-meto xi-3 -met il-70-fe nilacet - amido-3-cefem-4-karbonsavat állítunk elő. Infravörös spektrum (nujolban) «'maxcrn"1: 3250, 1770, 1700. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) S ppm: 2,20 (3H, szingulett), 3,17 (2H, szingulett), 3,38 (3H, szingulett), 3,63 (2H, szingulett), 4,95 (1H, szingulett), 6,92 (1H, szingulett), 7.22 (5H, szingulett). 30. példa 7a-Metoxi-3-metil-7/3-fenilketenimino-3--cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter A 26. példa (A) lépésében leirt eljárás szerint 7 ß-( 1 ’,2 ’-diklór-2 ’-feniletilidénimino)-3-metil-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő 1,06 g 70- -(2’-klór-2’-fenilacetamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészterből, 0,54 g foszforpentakloridból és 0,4 ml kinolinból, majd a keletkezett terméket 40 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Ehhez az oldathoz -70 °C hőmérsékleten 100 mg lítiumból és 10 ml metanolból készített metanolos lítiummetoxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet —70 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 1 ml ecetsavval kezeljük, vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, így 0,7 g 7a-metoxi-3-metil-70-fenilket enimino-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő. A 28. példa (B) lépésben leírt eljárással a fenti terméket 7a-metoxi-3-metil-70-fenilacetamido-3-cefem4-karbonsawá alakítjuk. 31. példa 7a-Metoxi-3-metil-70-fenilketenimino-3-cefem-4-karbonsa v-b enzhidril észter 257 mg 70-(2’-hidroxi-2’-fenilacetamido)-3-metil- 3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészterből, 360 mg foszforpentakloridból és 0,26 ml kinolinból a 26. példa (A) lépésében leírt eljárás szerint 70- -( 1 ’,2’-diklór-2’-feniletilidénimino)-3-metil-3-cefem- 4karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő, melyet a 29. példában leírt módon kezelünk, így 120 mg 7a-metoxi-3-metil-70-fenilketenimino-3-cefem- 4-karbonsav-benzhidrilésztert állítunk elő. A fenti vegyületet a 28. példa (B) lépésében leírt eljárással 7«-metoxi-3-metil-70-fenüacetamido-3- -cefem-4-karbonsav-benzhidrilészterré alakítjuk. 32. példa (A) 3-Acetoximetil-7a-metoxi-70-fenilketenimino-3-cefem-4-karbonsav-p•brómfenacilészter 0,62 g 3-acetoximetil-70-(2’-klór-2’-fenacetamido ) - 3 -c ef em-4-karbonsav-p-brómfenacilészterből, 0,3 g foszforpentakloridból és 0,2 ml kinolinból a 26. példa (A) lépésében leírt eljárással 3-acetoximetil-70-(l ’,2’-diklór-2’-feniletilidénimino)- 3-cefem-4-karbonsav-p-brómfenacilésztert állítunk elő. Ezt a vegyületet 40 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Ehhez az oldathoz —70 °C hőmérsékleten 40 mg lítiumból és 3 ml metanolból készített metanolos nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet —70 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük majd 0,5 ml ecetsavval kezeljük. Az oldatot ezután vízbe öntjük és etilacetáttal extrahálunk. Az extraktumokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatográfiával tisztítjuk, így 0,3 g 3-acetoximetil-7a-metoxi-70-fenilketenimino-3-cefem-4-karbonsav- p-brómfenacilésztert állítunk elő. Infravörös spektrum (folyadék) "maxcnr1: 2000, 1780, 1740, 1700. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban) 5 ppm: 2,00 (3H, szingulett), 3,22 és 3,40 (2H, AB kvartett, J = 15 Hz), 3,60 (3H, szingulett), 4,97 (1H, szingulett), 4,90 és 5,18 (2H, AB kvartett, J = 16 Hz), 5,18 (1H, szingulett), 5,40 (2H, szingulett), 7,0-7,4 (5H), 7,4—7,9 (4H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20.
