174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
21 174348 22 NMR: 0,85 (t), 1,2 (s), 1,0-2,6 (m), 2,6-3,05 (m + s), 4,15 (m), 5,1-5,4 (m), hozam: körülbelül 90%, 9,11,15-trihidroxi-l 6,16-dimetil-l 3-tia-5- -proszt énsav, IR: 1195, 1205, 1705 és 3600 cm'1, hozam: 81%. 14. példa 1 g 11,15-dihidroxi-15-metil-16-{p-fluor-fenil)-9-oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5-proszténsav, 0,6 g nátrium-bórhidrid és 15 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keveijük, majd a reakcióelegyet a 11. példában leírt módon feldolgozzuk. így olajszerű termék alakjában kapjuk a 9,11,15-trihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenil)-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5- -proszt énsavat. IR: 1210, 1510, 1705, 2700, 2940 és 3650 cm"1, hozam: 100%. 15. példa 100 mg 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)-9 -oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsavat 10 ml dietiléterben oldunk és az oldathoz éteres diazo-metán-oldat feleslegét adjuk, míg több nitrogénfejlődés már nem mutatkozik. Ezután az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékot szilikagélen, benzol és kloroform 1 :1 arányú elegyével történő kromatografálással tisztítjuk. Ily módon termékként 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav-metilésztert kapunk. IR: 1215, 1500, 1710, 1735 és 3350 cm'1, hozam: körülbelül 90%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az 1—9. példákban leírt módon előállítható (I) általános képletű vegyül et ékből, diazo-metánnal való reagáltatás útján a megfelelő metilésztereket, különösen az alábbi vegyületeket: 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-fenoxi-9-oxo-l 3- -tia-17,13,19,20-tetranor-prosztánsav-metilészter, IR: 1220, 1505, 1705, 1735, 2400 és 3600-3650 cm'1, hozam: körülbelül 90%, 11.15- dihidroxi-l 6,16-dimetil-9-oxo-l 3-tia-5- -proszténsav-metilészter, IR: 1195, 1215, 1710, 1735, 2400 és 3650 cm'1, hozam: 88%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-toliloxi)-9- -oxo-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-prosztánsav-metilészter, IR: 1215, 1500, 1740, 3400 cm'1, NMR: 1,4 (s), 1,8 (s), 2,3 (t), 3,6 (s), 3,9 (s), 4,3 (m), 6,95-7,3 (m), hozam: 90%. 16. példa A 15. példában leírttal egyező módon állítjuk elő-a 11-14. példákban leírt módon előállítható (I) általános képletű vegyület ékből, diazo-metánnal való reagáltatás útján a megfelelő metilésztereket, különösen az alábbi vegyületet: 9,11,15-trihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)-13-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav-metilészter, IR: 1210, 1505, 1735 és 3650 cm'1, hozam: 74%. 17. példa a) 0,28 g 7-(3-hidroxi-5 -oxo-1 -ciklopentenil)-5- -hepténsav-metilésztert az 1. példában leírt módon, 0,4 ml piperidin jelenlétében 0,6 g 2-hidroxi-3- -( p -fluor-fenoxi)-2-metil-propiltiollal reagáltatunk. így termékként 11,15-düúdroxi-l 5-metil-l 6-(p-lluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia- 17,18,19,20-tetranor-5 -proszténsav-metilésztert kapunk, IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1735, 2690 és 3400 cm'1, hozam: 62%. b) 0,1 g 11,15-dihidroxi-l 5-metü-16-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20- tetranor-5-proszténsav-metilésztert 2 ml telített vizes nátrium-cianid-oldat és 6 ml metanol elegyében 90 óra hosszat keverünk. Ezután a reakcióelegyet nátrium-kloriddal telítjük, kloroformmal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen, kloroform és metanol 1 :1 arányú elegyével történő kromatografálással tisztítjuk. így 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6- (p-fluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5-proszténsa\at kapunk, IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1740, 2700 és 3400 cm'1, hozam: 86%. c) 0,12 g fém-nátriumból és 10 ml vízmentes etanolból etanolos nátrium-etoxi-oldatot készítünk, majd ehhez hozzácsepegtetjük 2,2 g 11,15-dihidroxi-l 5-metil-l 6-(p-fluor-fenoxi)- 9-oxo-13-tia-17,18,19,20-tetranor-5-proszténsav 10 ml vízmentes dietiléterrel készített oldatát. Az oldószert azután ledesztilláljuk, maradékként a 11,15-dihidroxi-l 5- -metil-16- (p-fluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tla-l 7,18,19,20- -tetranor-5-proszténsav nátriumsóját kapjuk, IR: 1220, 1500, 1610, 1710, 2700 és 3400 cm'1, hozam: 100%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
