174325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 174325 16 savamido)-etil]-benzoesav olvadáspontja 142—143 °C. Hozam: 56%. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: Köztitermék: 4-[2-(2-metoxi-nikotinsavamido)-etil]-benzoesav-etilészter, olvadáspontja 88—90 °C (etanol). Végtermék: 4-(2-(2-metoxi-nikotinsavamido)-etilj-benzoesav, olvadáspontja 157-158 °C (etanol). Köztitermék: 4-[2-(l -butilpiridon-(2)-3--karboxamido)-etil]-benzoesav-etilészter (olaj). Végtermék: 4-[2-(l -butilpiridon-(2)-3--karboxamido)-etil]-benzoesav, olvadáspontja 156—157 °C (metanol). 17. példa 2-etoxi-4-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-benzoesav 10,4 g 2-etoxi-4-amino-benzoesav-etilésztert 6,8 ml trietilamin és 200 ml toluol elegyében szuszpendálunk, majd kevés toluolban 10,3 g 5-klór-2-metoxi-benzoilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverjük, lehűtés után vízzel, majd híg sósavval és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, így a 2-etoxi-4-(5-klór-2-metoxibenzamido)-benzoesav-etilészterhez jutunk szilárd termék alakjában. Nyers olvadáspont: 108-111 °C. Az elkülönített észtert 200 ml 2 n nátriumhidroxidban kevés etanol hozzáadása után 3 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Lehűtés és híg sósavval történő megsavanyítás után a kivált terméket leszívatjuk és a 2-etoxi-4-(5-klór-2-metoxibenzamido)-benzoesavat etanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 188 °C. Hozam: 55%. A fentiekkel analóg módon 50—65%-os hozammal állítjuk elő a következő vegyületeket: Köztiter inék : 2-eto xi-4-(2 -etoxi-5 -klórbenzamido)-b enzoesa v-et il észt er, nyers olvadáspont: 115—118 °C. Végtermék: 2-etoxi-4-(2-etoxi-5-klórbenzamido)-benzoesav, olvadáspontja 199 °C (etanol/dimetilformamid). Köztitermék: 4<2-alliloxí-5-klórbenzamido)-2- -metoxi-benzoesav-etilészter, nyers olvadáspont: 128—129 °C. Végtermék: 4<2-alliloxi-5-klórbenzamido)-2--metoxi-benzoesav, olvadáspont 211 °C (etanol. 4-[2-(4-trifluormetil-benzamido)-etil]-benzoesav--etilészter, olvadáspontja 146—148°C (etanol). 4-[2-(2-amino-4-metilbenzamido)-etil]-benzoesav 11,5 g 4-[2-(4-metil-2-nitrobenzamido)-etil]-benzoesavat (az 1. példával analóg módon 4-metil-2-nitro-benzoilkloridból állítjuk elő, olvadáspontja 241 °C) 200 ml koncentrált ammónia-oldat és 300 ml víz elegyében forrón oldunk, majd 80 g vas(II)-szulfát 400 ml vízben készült oldatának hozzáadása után 90 percig gőzfürdőn melegítjük. Leszívatás után a szűrletet jégecettel megsavanyítjuk, a csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-[2-(2-amino-4-metilbenzamido)-etil]-benzoesav olvadáspontja 211 °C. Hozam: 25%. A fentivel analóg módon állítjuk elő a 4-[2-(5- -k 1 ó r - 2 - n itrob enzamido)-etil]-b enzoesa v (olvadáspontja 218 °C) köztitermékből a 4-[2-(2-amino-5- -klórbenzamido)-etil]-benzoesavat, amelynek olvadáspontja 209—210 °C (etanol). 18. példa 19. példa 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesavnátriumsó 10 g 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesavat 14,98 ml 2 n nátriumhidroxiddal és 400 ml vízzel oldatba viszünk, az oldatot megszűrjük és fagyasztással szárítjuk. Olvadáspont 330 °C felett, bomlás közben. Hozam: kvantitatív. 20. példa 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav 16 g 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesavamidot (olvadáspontja: 184 °C) 100 ml 50%-os kénsavval 4 óra hosszat 100 °C-on hőkezelünk. Lehűtés után az elegyet jeges vízzel hígítjuk és szűrjük. A maradékot ammónia oldatban oldjuk, az oldatot szűrjük, majd hígított sósav oldattal megsavanyítjuk. Az így kapott cím szerinti vegyületet etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 169-171 °C. Hozam: 37%. 21. példa 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzoesav 1,5 g 5-klór-2-metoxi-N-[2-(4-metilfenil)-etil]-benzamidot (olvadáspont: 77-78 °C) 1,6 g káliumper manganátnak 20 ml vízzel készült oldatát adjuk és 15 óra hosszat vízfürdőn tartjuk. Ezt követően az elegyet szűrjük, a keletkezett barnakövet eltávolítjuk, a szűrletet nátriumhidrogénszulfittal színtele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
