174324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására
13 174324 14 2,0 g N-[a5-(2,4-diamino-5-pirimidinil)-3- (pirrol-l-il)-2,5-xilil]-acetamid (8. példa) és 70 ml In sósav elegy ét gőzfürdőn 3 órán át melegítjük. Lehűlés után az oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük és etanol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 2,4-diamino-5-[3-amino4-metil-5-(pirrol-1-il)-benzil]--pirimidin 202—204 °C-on olvad. Kitermelés: 84%. 9. példa 10. példa 0,33 g nátrium és 30 ml vízmentes etanol oldatát 1,43 g guanidin-hidrokloriddal és 1,9 g a-(anilino-metilén)-4-metoxi-3,5-di-(pirrol-l-il)-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az alkoholt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 2,4 -dia minő -5 -[ 4-metoxi-3,5-di-(pirrol-l -il)-benzil]-pirimidin 182—183 °C-on olvad. Kitermelés: 87%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 19,6 g 3,5-diamino-4-metoxi-benzoesav-metilészter, 100 ml jégecet és 36 g dietoxi-tetrahidrofurán elegyét 30 percen át 100 °C-on keverjük. A jégecetet vákuumban eltávolítjuk. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk és benzollal eluáljuk. Metanolos átkristályosítás után 55—57 °C-on olvadó 4-metoxi-3,5-di-(pirrol-l -il)-benzoesavmetilésztert kapunk. 5.8 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 15 g dimetilszulfon 80 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett 2 órán át 50 °C-on keverjük. Ezután 23,6 g 4-metoxi-3,5-di-(pirrol-l -il)-benzoesav-metilésztert adunk hozzá és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 300 ml vízzel hígítjuk, a vizes oldatot ecetsavval enyhén megsavanyítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 4’-metoxi-2-metilszulfonil-3’,5’-di (pirrol-1 - -il)-acetofenon 155—156°C-on olvad. 3,4 g 4’-metoxi-2-metilszulfonil-3,,5’-di- (pirrol-1-il)-acetofenon és 0,8 g nátriumbórhidrid 70 ml 90%-os etanollal képezett szuszpenzióját 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az alkoholt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, szűrjük és a metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-metoxi-a-[(metilszulfonil)-metil ]-3,5 -di-( pírrol-1 -il)-benzilalkohol 185—186°C-on olvad. 1.8 g 4-metoxi-a-[(metilszulfonil)-metil]- 3,5-di-(pirrol-1 -il)-benzilalkohol, 0,41 g nátriummetilát és 1,1 g ß-anilino-propionitril 12 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyét a nedvessé kizárása mellett 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, a kiváló olajat etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumíniumoxidon benzollal tisztítjuk és etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott a-(anilino-metilén)-4-metoxi-3,5-di- (pinol-1 - -il)-hidro-fahéjsavnitril 152°C-on olvad. 690 mg nátrium és 100 ml vízmentes etanol oldatát 5,4 g guanidin-karbonáttal és 3,2 g a-(anilino-metilén)-3,5-bisz-(dimetilamino)-hidro-fahéjsavnitrillel elegyítjük és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá, majd az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A reakcióelegyet 1 órán át 25 °C-on állni hagyjuk* majd a kiváló 2,4-diamino-5-[3,5-bisz-(dimetilamlno)-benzil]-pirimidint szűrjük, vízzel mossuk és metanol-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Op.: 198-199 °C. Kitermelés: 78%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 24,9 g 3,5-diamino-benzoesav-metilészter, 75,6 g dimetilszulfát és 207 g vízmentes káliumkarbonát 1 liter tetrahidrofuránnal képezett elegyét keverés közben a nedvesség kizárása mellett 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml vízzel elegyítjük és a kiváló olajat 400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist 200 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1 :9 arányú etilacetát-metilénklorid elegyben 500 g kovasavgéllel kromatografáljuk. A kapott 3,5-bisz-(dimetilamino)-benzoesav-metilészter 86-88 °Con olvad. 3.6 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 9,4 g dimetilszulfon 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett 2,5 órán át 50 °C-on keverjük, majd 11,1 g 3,5-bisz-(dimetilamino)-benzoesav-metilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 500 ml vízzel hígítjuk és 6Ö0 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokát 300 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék etilacetátos átkristályosítása után 151-153 °C-on olvadó 3',5’-bisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil-acetofenont kapunk. 7,4 g 3’,5’-bisz-(dimetilamino)-2-metilszulfonil•acetofenon és 3,8 g nátriumbórhidrid 100 ml etanollal képezett szuszpenzióját 20 órán át 25 °C-on keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá, majd az alkoholt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó vizes szuszpenziót 400 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék etanolos átkristályosítás után kapott 3,5-bisz-(dimetilamino)-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol 142—143°C-on olvad. 1.6 g nátriummetilát, 2,3 g ß-anilino-propionitril, 4,3 g 3,5-bisz-(dimetilamino)-<*-[(metilszulfonil)-metilj-benzilalkohol és 20 ml vízmentes dimetilszulfoxid elegyét a nedvesség kizárása mellett 4 órán át 50 °C-on keverjük. A reakció-oldatot 250 ml vízzel hígítjuk és 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml etanolban oldjuk, az elegyet 20 órán át 4 °C-on állni hagyjuk, a kiváló terméket szűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. A 11. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
