174324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-pirimidinek előállítására

MAGTAB

nepköztarsasag

SZABADALMI

LEÍRÁS

174324

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. XII. 19. (HO-1864)

Svájci elsőbbsége: 1974. XII. 24. (17287/74)

C 07 D 239/42, C 07 D 403/10, C 07 D 403/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

DR. Kompis Ivan vegyész, Oberwil, F. Hoffmann-La Roche Et CO.

Dr. Rey-Bellett Gerald vegyész, Basel, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Dr. Zanetti Guido vegyész, Füllinsdorf, Svájc

Eljárás benzil-pirimidinek előállítására

1

Találmányunk (I) általános képletű új benzil-pirimidinek előállítására vonatkozik (mely képletben

R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül amino- 5 -csoport, adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített pirrolo-csoport, —NHR3, -N(R3)2, -NHR4 vagy -N(R3R4)- csoport

R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, 10 R jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-csoport,

Z jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom

vagy piper idino-c so port, vagy valamely R3, -OR3 vagy -N(R3)2-csoport). 15

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez kémiailag és hatástanilag közelálló származékok az irodalomból és a gyakorlatból ismertek. Egyik legismertebb vegyület a Tri- 20 methoprim — a 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzU)-pirimidin —, mely szulfonamid-potenciátorként és antibakteriális hatású anyagként alkalmazható. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új ve- Eyületek a fenti ismert származéknál előnyösebb 25 tulajdonságokkal rendelkeznek. így pl. Gonococcusok ellen in vitro tesztben a Trimethoprim minimális gátló koncentrációja 100 pl/mg, míg az 5. és ó. példa szerint előállított vegyületé mindössze

12,5 pl/ ml. 30

2

A leírásban használt „1—4 szénatomos’’ jelző 1-4 szénatomos csoportokat jelöl. Az alkil-, alkoxi-, alkenil- és alkeniloxi-csoportok egyenes- vagy elágazóláncúak és célszerűen kis szénatomszámúak lehetnek (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, tercier butil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, vinil-, allil-, viniloxi- és alliloxi-csoport). Az 1-4 szénatomos alkanoil-csoport alifás karbonsavakból származtatható le, előnyösen formil-, acetil-, propionil-, butiril-csoport lehet.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, melyekben R1 és R2 jelentése amino-, pirrolo- vagy -NHR3 vagy -N(R3)2-csoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és Z jelentése klóratom, brómatom vagy valamely R? vagy -OR3-csoport.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (Ha) vagy (Ilb) általános képletű vegyületet (mely képletekben a két Rs csoport jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a két R5 csoport együtt kis szénatomszámú alkilén-csoportot képez, Y jelentése kilépő csoport és Rl, R2 és Z jelentése az előzőekben megadott) guanidinnel reagáltatunk, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben R1 és R2 jelentése a minő-cső port vagy -NHR3 csoport, ahol R3

17Am