174323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2,5-diszubsztituált -ciklopentil)-4- cisz-hepténsav-származékok előállítására
35 174323 36 7-[2-(3-hidroxi-5,5-dimetil-l -transz-butenil)-5 -hidroxi-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav. IR: 3500, 1720-1700 cm Hozam: 93%. 17 m) példa vetlen bázisokkal képezett sókat a 16 a-16 c), 16e-16n) és 17 a—17 n) példában leírt savakból és ugyanígy alakíthatjuk ezeket injekciós készítményekké. 20. példa 17 n) példa 10 7-[2-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l -transz-oktenil)-5-hidroxi-ciklopentil]-4-cisz-hept énsav. IR: 3500, 1720-1700 cm'1. 18 példa A 7-[2-{3-hidroxi-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav 20 trisz(hidroximetil-amino-metán)-sójának előállítása 33 mg 7-[2-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 4-cisz-hepténsavat — az A és B izomer 25 1 :1 arányú elegye — 23 ml abszolút etanolban oldunk és az oldathoz 10 ml etanolos 0,01 n trisz(hidroximetil-amino-metán)-oldatot adunk. Az így kapott, összesen 33 ml etanolos oldatból 1-1 ml mennyiséget töltünk 2 ml-es üveg-ampullák- 30 ba és az ampullákat beforrasztás útján bezárjuk. Az így előállított alkoholos oldat ászt ma-ellenes szerként kerülhet gyógyászati felhasználásra. Az oldatot felhasználás előtt desztillált vízzel hígítjuk, majd ultrahangos porlasztóval porlasztjuk belélegez- 35 tetés céljából. A fent leírttal egyező módon alakíthatjuk át valamennyi, a 16 b—16 n) és 17b-17n) példában leírt hepténsav-származékot szerves bázissal képezett fiziológiai szempontból elfogadható sóvá és 40 ugyanilyen módon készíthetünk ezekből asztma-ellenes inhalációs készítményt. 19. példa 7-[2-(3-Hidroxi-4,4-dimetü-6-oxa-l-transz-okt enil)-5-oxo-ciklo pent il ]-4-cisz-hepténsav-nátriumsó előállítása 40 mg (körülbelül 0,1 mmól) 7-[2-(3-hidroxi-4,4- -dimetil-6-oxa-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsavat 4 ml metanolban oldunk, az oldathoz 1,1 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 15 percig keverjük, majd 55 vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml desztillált vízben oldjuk és ebből az oldatból 1—1 ml mennyiséget töltünk 2 ml-es ampullákba, majd az ampullákat beforrasztás útján lezárjuk. Az így kapott oldatot közvetlenül vagy fizioló- 60 giás nátrium-klorid-oldattal hígítva alkalmazhatjuk intravénás injekció céljaira, a készítmény tartós vérnyomás-csökkenést idéz elő. A fent leírttal teljesen egyező módon állíthatunk elő fiziológiai szempontból ártalmatlan, szer- 65 7-[ 2-(3-Hidroxi-l -transz-oktenil)-5 -oxo - -ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-n-hexilészter előállítása 100 mg (körülbelül 0,3 mmól) 7-[2-(3-hidroxi-1 -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsavat 10 ml metanolban oldunk, az oldathoz 3,1 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 15 ml acetonitrilt és 0,42 ml (3 mmól) n-hexil-bromidot adunk, majd az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert és a n-hexil-bromid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot bepároljuk, a maradékot ismét oldjuk dietiléterben, majd ezt az oldatot szilikagél-oszlopon leszűrjük. A szokásos módon történő feldolgozás után 86 mg spektroszkópiailag tiszta 7-[2-(3-hidroxi-l - -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 4-cisz-hepténsav-n-hexilésztert) (az elméleti hozam 68%-a) kapunk, világos olaj alakjában. NMR: 3,9 ppm (c) triplett, 2H. 21. példa 7-[2-(3-Hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-metilészter A 20. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 50 mg 7-[2-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 4-cisz-hepténsavból 1,55 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal való reagáltatás útján e sav nátriumsóját, majd ezt 0,1 ml metil-jodiddal reagál- 45 tatjuk és így a fenti metilésztert kapjuk. Kromatográfiás tisztítás után 40 mg 7-[2-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-metilésztert (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, spektroszkópiailag tiszta olaj alakjában. 50 NMR: 3,7 ppm szingulett, 3H. 22. példa 7-[ 2-(3-Hidroxi-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-ciklohexilészter 100 mg (körülbelül 0,3 mmól) 7-[2-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]4-cisz-hepténsavat dietiléterben éteres diazo-metán-oldattal reagáltatunk. Az így kapott éteres 7-[2-(3-hidroxi-l -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 4-cisz-hepténsav-metilészter-oldatból a diazo-metán feleslegét néhány csepp jégecettel elbontjuk, az oldószert vákuumban
