174318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-(3, 4, 5,-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására
5 174318 6 oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes kalcium-kloriddal szárítjuk, majd a diklór-etánt vízsugár-vákuumban elpárologtatjuk. Barnás színű olajos maradék alakjában kapjuk a nyers terméket, 1545 g mennyiségben. Ez a termék 0,1 Torr nyomáson a 165-185 °C forráspont-tartományban desztillál át, a cisz-transz-izomerek elegye alakjában. 2. példa 2,4-Diamino-5-(3,,4,,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítása Először guanidin-oldatot állítunk elő oly módon, hogy 476 g (5,0 mól) guanidin-hidrokloridot 800 ml metanolban oldunk, az oldathoz 920 ml 5,5 mólos nátrium-metilát-oldatot adunk és a kivált nátríum-kloridot kiszűrjük a képződött guanidinoldatból. 460 g (1,5 mól) a-{3,4,5-trimetoxi-benzil)-/3- -(2-metoxi-etoxi)-akrilnitrilt 1 liter metil-glikolban oldunk és ehhez az oldathoz 95 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük a fenti módon elkészített guanidin-oldatot, miközben a metanol egyidejűleg ledesztillál a reakcióelegyből. A guanidin-oldat hozzáadásának és a metanol eltávolításának a befejeződése után az elegyet 120°C hőmérsékleten melegítjük és 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ennek során az oldószer ledesztillál a reakcióelegyből és egy szilárd maradékot kapunk. Ehhez lehűlés után 3,5 liter vizet adunk és a kivált terméket leszívatással szűrjük. Ily módon 360 g 2,4-diamino-5-(3’,4’,5,-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk, amely 199-200 °C-on olvad. 3. példa a-(3’,4’,5’-Trimetoxi-benzal)-ß-(2-metoxi-etoxij-propionitril előállítása Egy 10 literes lombikba beviszünk 5 liter metil-glikolt, majd nitrogén-légkörben, keverés közben 46 g fém-nátriumot adagolunk hozzá apró darabokban Amint már a nátrium teljesen feloldódott, az oldatot 50 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 878 g (6,8 mól) 0-(metoxi-etoxi)-propionitrilt folyatunk hozzá, majd 5 perc múlva 1170 g (6,0 mól) trimetoxi-benzaldehidet adunk kis részletekben az elegyhez és az elegyet 50 °C hőmérsékleten tovább keverjük. A metil-glikolt vákuumban ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a kapott maradékot 4 liter diklór-etában oldjuk, a szerves oldószeres oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes kalcium-kloriddal szárítjuk. A diklór-etánt vízsugár - -vákuumban elpárologtatjuk és a kapott olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 1075 g a-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzal)-/3- -(2-metoxi-etoxi)-propionitrilt (a trimetoxi-benzaldehidre számított elméleti hozam 84%-a) kapunk, amely 0,01 bar nyomáson 165-185 °C-on forr. 4. példa 2,4-Diamino-5-(3,,4,,5’-trimetoxi-benzil)- 10 -pirimidin előállítása Egy 3 literes lombikban 500 ml metil-glikolban 55 g fém-nátriumot oldunk, majd ehhez az oldathoz 90-95 °C hőmérsékleten hozzáfolyatjuk 307 g 15 (1 mól) a-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzal)-0-{2-metoxi-etoxi)-propionitril 200 ml metil-glikollal készített oldatát. Az elegyet 5-10 percig 90-95 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a képződött benzil-vegyületet tartalmazó reakcióelegyhez, a termék elkülö- 20 nítése nélkül, 260 g (2,75 mól) guanidin-hidrokloridot adunk és ezt az elegyet 4 óra hosszat melegítjük 120 °C hőmérsékleten, keverés közben. Ezután a metil-glikolt elpárologtatjuk a reakcióelegyből, a kapott szilárd maradékot 800 ml vízzel 25 elkeverjük, az így kapott nyers terméket leszivatással szűrjük és vízzel még egyszer mossuk. Ily módon 246 g 2,4-diamino-5-(3,,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk (az elméleti hozam 86%-a). 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 2,4-diamino-5-(3’,4,,5’-trimctoxi-benzil)-pirimidin előállítására trimetoxi-benzaldehid va- 35 lamely helyettesített propionitril-származékkal való kondenzációja és a kapott kondenzációs termék guanidinnel való reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 0-alkil-, (aril-, benzil)-oxi-etiJénoxi-propionitrilt - ahol R 40 alkilcsoportot, adott esetben helyettesített fenilcsoportot vagy benzilcsoportot képvisel - bázisos reagens jelenlétében tnmetoxi-benzaldehiddei kondenzálunk és az így kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése megegyezik az (I) 45 általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - guanidinnel reagáltatjuk 2- Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű kiindulási vegyületként oly ^-helyettesített propio- 50 nitrilt alkalmazunk, amely R helyén egyenesláncú, kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmaz. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 0-helyettesített propionitrilnek a trimetoxi-benzalde- 55 hiddel való reagáltatását és/vagy a kapott (II) általános képletű kondenzációs termék guanidinnel való reagáltatását valamely oldószerben folytatjuk le. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804502 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
