174314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-1-transzoktenil)-oxazol előállítására
9 174314 10 (Reachim, szolét gyártmány) készített oMtopon kromatografáltuk. Eluálószerként növekvő etftacetát tartalmú n-heptán-etil-acetát elegyeket használtunk. A termék 40% etil-acetát: 60% n-l»ptán eleggyel oldódott le az oszlopról. így 515 mg kromatográfiásan tiszta 4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-1-transz-oktenil)-oxazolt (I) kaptunk, melyet éter-pentán elegyből kristályosítottunk át. Op.: 55-57 °C. Infravörös színkép (KBr): yOH 3420, y=CH 3115, yOH (karbonsav) 3000—2300, yC=0 (karbonsav) 1685, i^oxazol-gyűrű) 1590, 1503 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 6 >CH (oxazol) 7,70 (1 H, s), 5 OH 6,51 (2 H), 6 CH=CH 6,42 (1 H, d, J = 16 Hz), 6,16 (1 H, dd, J=16Hz, 5 Hz), S CH(OH) 4,26 (1 H, q, J ~ 5 Hz), S CH2 (gyűrű melletti) 2,51 (2 H, t), 6 CH2(CO) 2,30 (2 H, t), 5 CH2 1,9-1,2 (16 H, m), ő CH3 0,88 (3 H, t) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 323. A jellemző ionok tömegszáma (mle): 323, 252, 234. 224, 222, 206. 2. példa 27,8 g 9-karbometoxi-2-klór-3-oxo-nonánsav-metilésztert (II) 60 ml formamidban 130 °C-on 3,5 órán át melegítettünk. Ezután a reakcióelegyet 500 ml vízre öntöttük, és 3 x 250 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot nátriumszulfáton szárítottuk, és az oldószert vákuumban lepároltuk, majd frakciónáltan desztillálva a maradékot 7,2 g 4-(6-karbometoxihexil)-oxazol-5-karbonsav-metilésztert (III) kaptunk. Ebből az 1. példa b), c), d), e), f), g). h) pontjaiban leírt módon jutottunk a 4-(6 -ka rb o xihexil)-5-(3 -hidroxi-1 -transz-oktenil)-oxazolhoz (I). 3. példa 0,6 g nátrium-hidridet felszuszpendáltunk 12 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban. A szuszpenzióhoz 25 ml 1,2-dimetoxietánban oldott 5,65 g 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilésztert adagoltunk keverés közben szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át kevertük, majd 12 ml 1,2-dimetoxietánban oldott 1,2 g 4-(6-karbometoxihexil)-oxazol-5- -karbaldehidet (VIII) csepegtettünk hozzá, és a keverést 30 percen át folytattuk. Ezután jeges hűtés mellett 50 ml vizet csepegtettünk a reakciókeverékhez, majd 3 x 25 ml dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszenei tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatószerként 40% etil-acetát: 60% n-heptán elegyet használva. így 1,1 g kromatográfiásan tiszta 4-( 6-karbo meto xihexil)-5-(3-oxo-l -transz-oktenil)-oxazolt (IX) kaptunk. Ezt az 1. példa g) és h) pontjaiban leírt módon alakítottuk át 4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-l -transz-oktenil)-oxazollá (I). 4. példa a) 4-(6-Karboxihexíl)-5-(3-oxo-l -transz-oktenil)oxazol (XI) 500 mg 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-oxazolt (IX) 25 ml 0,2 mólos 8 pH-jú foszfátpufferben szuszpendáltunk, és 200 az 1. példa h) pontjában leírt lipáz enzimet, 5 mg taurokolsav-nátriumsót és 4 ml 10%-os gumiarábikum oldatot adtunk a szuszpenzióhoz, melyet 28 °Con 260 fordulatú, 2 cm kitérésű rázóasztalon 24 órán át rázattunk. Ezt követően a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítottuk, és 1 n sósavval megsavanyítottuk, majd 3 x 25 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott 490 mg bepárlási maradékot 15 g kovasavból (Reachim, szovjet gyártmány) készített oszlopon kromatografáltuk. Eluálószerként növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyeket használtunk. A termék 40% etil-acetát: 60% n-heptán eleggyel oldódott le az oszlopról. így 350 mg kromatográfiásan tiszta 4-(6-karboxihexil)-5-(3-oxo-l -transz-oktenil)-oxazolt (XI) kaptunk. Infravörös színkép (film): ^OH (karbonsav) 3300-2500, „C=0 (karbonsav) 1725, j£=0 (konjugált keton) 1670 (váll), ^C=C (konjugált) 1620, j/oxazol-gyűrű) 1600, 1575, 1498 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CCI4): 6 COOH 10,0 (1 H), 5 >CH (oxazol) 7,76 (1 H, s), 5 CH=CH 7,28 (1 H, d, J=16Hz), 6,51 (1 H, d, J = 16 Hz), S CH2 (gyűrű melletti) 2,63 (2 H, t), 5 CH2(CO) 2,28 (2 H, t), 2,51 (2 H, t), 6 CH2 1,9-1,2 (14 H, m), Ô CH3 0,9 (3 H, t) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 321. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 321, 265, 250, 220, 207. b) 4-(6-Karboxihexil)-5-(3-hidroxi-l -transz-oktenil)oxazol (I) 250 mg 4-(6-karboxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-oxazolt (XI) 3 ml izopropanolban oldottunk, és az oldathoz 3 ml vízben oldott 59 mg nátrium•bórhidridet adtunk. A kapott reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd 20 ml vízzel hígítottuk, 2 n sósavval megsavanyítottuk és 3 x 10 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, nátrium-szulfáton szárítottuk, és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatószerként 50% etil-acetát: 49% n-heptán: 1% ecetsav elegyet használva. így 140 mg 4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-oxazolt (I) kaptunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 4-(6-karboxihexil)-5-{3- -hidroxi-1 -transz-oktenifi-oxazol előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű - ahol Rt és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 5
