174305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-furán-származékok előállítására
9 174305 10 « összhasonlító példa Megismételjük a fenti műveleteket, azzal a különbséggel, hogy az enaminoldatot szakaszosan ledesztilláljuk a nem reagált izobutiraldehid eltávolítása céljából, úgyhogy az enamin és a benzokinon reakciója folyamán nincs jelen jelentős mennyiségű izobutiraldehid. Ebben az esetben a 2,3-dihidro-3,3- - d i m e t i 1 - 5 -hidroxi-2-morfolino -benzo-furán kitermelése 89,2% és tisztasága 96,1%. A hidrokinontartalom 1,6%. 2. példa Megismételjük a fenti összehasonlító példa eljárását, azzal a különbséggel, hogy az izobutiraldehidet az enaminhoz képest ekvimolekuláris mennyiségben különálló reagensként adagoljuk a lombikba, melyben a 2,3-dihidro-3,3-dimetil-5-hidroxi-2-morfolino-benzo-furánt előállítjuk. A termék kitermelése 90%, tisztasága 97,8%, hidrokinontartalma 0,2%. 3. példa 332 rész izobutiraldehid (100 mól% felesleg) és 867,5 rész toluol elegyéhez keverés közben 200,5 rész morfolint adunk. A hőmérséklet 20 °C-ról 41 °C-ig emelkedik. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, miközben a vizes fázist a visszaáramló oldószertől folyamatosan elválasztjuk és eltávolítjuk. A víz tökéletes eltávolítása érdekében a művelet végén frakcionáló oszlopot használunk. A visszafolyatást összesen 4,8 óráig végezzük. Ehhez az enaminoldathoz összesen 238,2 rész technikai benzokinont adunk (95,7 mól% a morfolinra vonatkoztatva, 100%-os enaminná történő átalakulást feltételezve) 1,2 óra alatt. A hőmérsékletet 35-45 °C-on tartjuk a hozzáadás folyamán, szükség szerint melegítést vagy hűtést alkalmazva. A reakcióhő fejlődésének megszűnése után a reakcióelegyet forráspontig melegítjük és 0,5 óráig visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. 25 °C-ra lehűtve az oldhatatlan terméket leszűrjük és 670 rész toluollal mossuk. Levegőn súlyállandóságig szárítva 505,1 rész 2,3-dihidro-3,3-dimetil-5-hidroxi-2-morfolino-benzo-furánt kapunk, a kitermelés 91,7% a használt technikai benzokinonra vonatkoztatva. 4. példa 108 rész benzokinon és 104 rész toluol, szuszpenziójához 0,52 mólekvivalens enamint adunk toluolban és izobutiraldehidben oldva, az enaminoldatot a 3. példában használthoz hasonlóan állítjuk elő. A hozzáadás ideje 0,75 óra, a reakcióhőmérséklet 40-45 °C. A reakcióelegyet 16 óráig keverjük, majd további 0,52 mólekvivalens enaminoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet az 1. példa szerint visszafolyatás közben forraljuk és a terméket izoláljuk. 208,3 rész terméket kapunk, ami 83,6% kitermelésnek felel meg a használt technikai benzokinonra számítva. A termék színe szürke, míg a 3. példában előállított termék halvány cserszínű. 5 5. példa 2.3- Dihidro-3,3-dimetil-2-morfolino-benzo-furan-5-il-metánszulfonát előállítása 1° Az- 1. példa termékét (112,5 rész) újraszuszpendáljuk 350 rész toluolban és keverés közben 40 °C-ra melegítjük. Egyidejűleg, de külön-külön metánszulfonil-kloridot (56,5 rész) és trietil-amint (50,5 rész) adunk a reakcióelegyhez, melyet 15 40-40 °C-on tartunk 0,35 órán át. További 5 rész triétil-amint, majd 110 rész vizet adunk hozzá. A kétfázisú reakcióelegyet 50-55 °C-ra melegítjük és állni hagyjuk. A trietil-amin-hidroklorid-oldatból álló alsó fázis elválasztása után a felső oldószeres 20 réteget szárazra párolva szilárd 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2 -morfolino-b enzo-furan-5 -il-met ánszulfonátot ka - punk. 2.3- Dihidro -3,3-dimet il-2-etoxi-b enzo - 25 -furan-5-il-metánszulfonát előállítása A fenti szakasz termékét (24,9 rész) vízben (50 rész) és vízmentes hidrogén-klorid (22,4 rész) elegy ében szuszpendáljuk. A szuszpenziót gyorsan 30 90-100 °C-ra melegítjük, majd 2 perc múlva lehűtjük. A nyersterméket éterrel (3 x 60 rész) kivonjuk és a kivonatokat vízzel (2 x 50 rész) mossuk. A kivonatokat nátrium-szulfáttal szárítva és bepárolva gumiszerű anyag képződik, amely 35 kristályosodás után 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2-hidroxi-benzo-furan-5-il-metánszulfonát kristályokat képez. A kristályokat 2 csepp kénsavat tartalmazó etanolban oldjuk és 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, trietil-aminnal semlegesít- 40 jük és térfogatának körülbelül 1/4-ére bepároljuk. Vizet adunk hozzá és 2,3-dihidro-3,3-dimetil-2-etoxi-benzo-furan-5-il-metánszulfonát csapódik ki. E termék 0,4% dimetil-kinol-szennyezést tartalmaz szemben az összehasonlító példából származó 45 anyagban levő 2% szennyezéssel. 6. példa 50 (a) szakasz - Enamin előállítása és I általános képletű vegyületté való átalakítása 332 rész izobutiraldehid (100 mól% felesleg) és 55 867,5 rész toluol elegyéhez keverés közben 200,5 rész morfolint adunk. A hőmérséklet 20 °C-ról 41 °C-ig emelkedik. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk, miközben a vizes fázist a visszaáramló oldószertől folyamatosan elválasztjuk és 60 eltávolítjuk. A víz tökéletes eltávolítása érdekében a művelet végén frakcionáló oszlopot használunk. A visszafolyatást összesen 4,8 óráig végezzük. A képződött enaminoldathoz összesen 238,2 rész technikai benzokinont adunk 1,2 óra alatt. A 65 hőmérsékletet 35-45 °C-on tartjuk a hozzáadás 5
