174299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kérődzők tápanyaghasznosításának fokozására alkalmas A-28 086 jelű antibiotikum A vagy D jelű összetevőit tartalmazó szarvasmarha-takarmány előállítására
11 174299 12 1. táblázat Rf-érték Oldószerelegy A D 0,11 ß,10 metil-izobutil-ketonnal telített víz 0,41 0,26 metil-izobutil-ketonnal telített víz plusz 2% p-toluol-szulfonsav és 1% piperidin 0,54 0,36 víz, metanol és aceton 12:3:1 arányú elegye, amelynek pH-ját először ammóniumhidroxiddal 10.5- re, majd foszforsavval 7.5- re állítjuk 0,48 0,29 1% metil-izobutil-ketont és 0,5% ammóniumhidroxidot tartalmazó víz 0,15 0,25 literenként 17,4 g dikálium-hidrogénfoszfátot és 30 ml etanolt tartalmazó víz 0,24 0,26 vízzel telített benzol 0,24 0,09 VÍZ 0,75 0,64 víz, metil-izobutil-keton és etil-acetát 98 :1 :1 arányú elegye A 2. táblázatban megadjuk az A—28 086 komplex A, és D jelű összetevőinek két oldószereleggyel, vékonyrétegkromatográfiával (szilikagél, előrerétegezett lemezek, Merck, Darmstadt, F—254, rétegvastagság 0,25 mm), az előhívást Bacillus subtilis ATCC 6633 tesztorganizmussal végezve kapott Rf-ért ékeit. 2. táblázat Rf-ért ékek Oldószerelegy A D 0,24 0,26 benzol és etil-acetát 3 :2 arányú elegye 0,54 0,66 etil-acetát és dietilamin 95 : 5 arányú elegye Az A-28 086 komplex A és D jelű komponensei és az A és D komponensek felsorolt acil-észterei sók képzésére képesek. Az „élettanilag elfogadható” sók azok a gyógyászati szempontból is elfogadható sók, amelyeknek szelíd melegvérű állatokkal szembeni toxicitása nem nagyobb, mint a szabad sav toxicitása. Az A—28 086 antibiotikum A komponensének előnyös alkálifém- és alkáli-földfémsói például a nátrium-, kálium-, lítium-, cézium-, rubidium, bárium-, kalcium- és magnéziumsók. Az A—28 086 komplex A komponensének előnyös aminsói közül megemlítjük az ammóniumsót és a primer, szekunder és tercier 1—4 szénatomos alkilammónium- és hidroxi-(2-4 szénatomos)-alkilammóniumsókat. Az aminsók például azok, amelyek az A 28 086 komplex A összetevőjének ammóniumhidroxiddal, metilaminnal, szek-butilaminnal, izopropilaminnal, dietilaminnal, diizopropilaminnal,’ etanolaminnal, trietilaminnal, 3-amino-l-propanollal stb. való reakciójakor jönnek létre. Az A—28 086 komplex A és D összetevőinek és az A és D vegyületek acil-észtereinek alkálifém- és alkáli-földfémes kationos sóit a kationos sók előállításakor általánosan használt eljárással állítjuk elő. így például az antibiotikum szabad savas vagy észterezett alakját megfelelő oldószerben, például meleg metanolban vagy etanolban oldjuk, majd az oldathoz hozzáadjuk a megfelelő szervetlen bázis sztöchiometrikus mennyiségét tartalmazó vizes metanolt. Az így keletkező sót ismert módszerekkel, például szűréssel vagy az oldószer desztillációjával különítjük el. A szerves aminokkal alkotott sókat hasonló eljárással állítjuk elő. így például a megfelelő oldószerben, például acetonban oldott antibiotikumhoz hozzáadjuk a gáz vagy folyékony halmazállapotú amint, majd desztillációval eltávolítjuk az oldószert, és a fölös mennyiségű amint. Az állatorvosi gyógyászatban jól ismert, hogy az állatnak adagolt vegyület származéka (só vagy száraz alak) nem lényeges. A legtöbb esetben az állati szervezeten belül az átalakulást szenved. így nem lényeges, hogy kezeléskor milyen sót adagolunk. Az előállítást gazdaságossági, kényelmi és toxicitási meggondolások határozzák meg. Az A—28 086 A acil-észtert képez. Az észtereződés a vegyület egyik hidroxilcsoportján következik be 2—6 szénatomos savanhidriddel vagy savkloriddal való reakció után. Ezeket az észtereket ismert módon állítjuk elő, például úgy, hogy az. A—28 086 komplex A komponensét szobahőmérsékleten a megfelelő savanhidriddel reagáltatjuk. Ezen észter-származékok szintén használhatók antibiotikumként és olyan vegyületekként, amelyek fokozzák a takarmány hasznosítását. A következőkben megadjuk az A-28 086 komplex A jelű összetevője acil-észter-származékainak jellemzőit. Az A—28 086 A-acetil-észter, ha aceton és víz begyéből kristályosítottuk ki, fehér színű, kristályos anyag, amelynek olvadáspontja 100—103 °C. Tapasztalati képlete C45H74Oi2, molekulasúlya 807, amit az A—28 086 A tapasztalati képletből kiindulva számítottunk. Az A—28 086 komplex A összetevő acetil-észterének elemösszetétele a következő: C4 s H74 Oi 2 -képletre: Számított: C = 66,97%, H = 9,24%, O = 23,79%, Mért: C =67,67%, H =8,71%, O =23,13%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
