174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
9 174287 10 vagy -ciklohexánnal reagáltatva, savas katalizátor jelenlétében, visszafolyatás hőmérsékletén valamely inert oldószerben, és a képződött alkohol ledesztillálásával folytatjuk le, így az alkalmazott katalizátor mennyiségétől, vagy a melegítési időtől függően, kevert dialkoxi-étereket, vagy enol-étereket kapunk. c) A IX általános képletű vegyület redukciójával X általános képletű laktol-származékot kapunk, mely képletben Y”, B, R”4, R”5, R*, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott. A redukció diizobutil-alumínium-hidriddel, vagy nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidriddel kezelve inert oldószerben, például toluolban, n-heptánban, n-hexánban, vagy benzolban, vagy ezek keverékeiben, 30 °C hőmérséklet alatt folytatható le. d) A X általános képletű vegyület tetszés szerinti dezéterezésével szabad 11- és 15-hidroxil-csoporttal rendelkező vegyületet kapunk. A dezéterezés enyhén savas hidrolízissel, vízzel elegyedő oldószerben, mono- vagy poli-karbonsav oldatával folytatható le. Az a-d) eljárásokban említett mindegyik vegyület vagy optikailag aktív vegyület, vagy ezek racém keveréke lehet. Más változat szerint, az V általános képletű lakion egyetlen lépésben, valamely XI általános képletű aldehid, mely képletben Y* jelentése az előzőekben megadott, és valamely XII általános képletű halogén-foszfonát karbanionjának, mely képletben Rb jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, X,R*,R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, reakciójával is előállítható. A reakciót megfelelő módon valamely oldószerben, előnyösen szárított benzolban, dimetoxi-etánban, tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban, vagy ezek keverékeiben, és 1,1—1,2 mólekvivalens halogén-foszfonát-karbanion szuszpenziójának alkalmazásával folytatjuk le. Amennyiben a XI általános képletű aldehidben Y* acil-oxi-csoport, akkor ez például acetoxi-, propionil-oxi-, benzoil-oxi- és p-fenil-benzoil-oxi-csoport lehet. Amennyiben az Y* a gyűrűhöz éter-oxigénatomon keresztül kapcsolódó ismert védőcsoport, akkor ez például az előbbiekben felsorolt éter-védőcsoport valamelyike lehet. A XI általános képletű aldehid lényegben E. J. Corey és munkatársai: Ann. of New York Acad, of Sciences, 180, 24 (1971) eljárása szerint állítható elő. Más változat szerint a XII általános képletű halogén-foszfonát-karbanion valamely XIII általános képletű halogén-foszfonát, mely képletben .Rb, X, Rg, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, és valamely egy ekvivalens bázis, előnyösen nátrium-hidrid, lítium-hidrid, kalcium-hidrid, alkil-lítium-származék és CH3-S02 —CH2(—) anion reakciójával állítható elő. A XIII általános képletű halogén-foszfonát a XIV általános képletű foszfonát halogénezésével állítható elő, mely képletben Rb, Ré » R7 » Rs és n jelentése az előbbiekben megadott . A halogénezés a szokásos módon, lényegében a 0-keto-észt erek halogénezése szerinti művelettel folytatható le. A XIV általános képletű foszfonát ismert módon, például E. J. Corey és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 90, 3247 (1968) és E. J. Corey és G. K. Kwiatkowsky: J. Am. Chem. Soc. 88, 5654 (1966) módszere szerint állítható elő. A XIV általános képletű foszfonátot előnyösen lítium-metil-foszfonát és valamely tetszés szerint szubsztituált alifás sav rövidszénláncú alkil-észterének reakciójával állítjuk elő. Amennyiben az alifás sav aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, akkor vagy a racém savat, vagy valamelyik optikai antipódját lehet alkalmazni. A megfelelő alifás savak rövidszénláncú alkil-észterei ismert módszerekkel állíthatók elő. így például az etil-)3-ciklobutil-propionát előállítható a XXIX általános képletű vegyület és ciklobutil-formil kondenzációjával, majd a kapott etil-ß-ciklobutil-akrilát, például palládium-csontszénnel lefolytatott redukciójával. A y-ciklopropil-vajsav, a 7-ciklobutil-vajsav és a 5-ciklopropil-valériánsav etil-észterei előállíthatok például a ciklopropil-ecetsav, ciklobutil-ecetsav és ciklopropil-propionsav megfelelő észtereiből alkohollá való redukció és halogeniddé való átalakítás után, a szerves kémiában ismert malonészter-szintézissel, majd a kapott sav ezt követő észterezésével. így, más változat szerint az észterek, például a helyettesített propionsavak [például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, (2’-tetrahidrofuril)-, 1-adamantil-, 2-norbornil-, 2-biciklo[2,2,2]oktil- vagy 4-terc-butil-ciklohexil-propionsav] etil-észterei ismert módszerekkel, megfelelően helyettesített ecetsavakból kiindulva állíthatók elő, például a helyettesített ecetsavak primer alkoholokká való redukciójával, az alkoholok mezilátokká, és ezután halogenidekké történő átalakításával, és végül cianidokkal, például alkáli-cianiddal, lefolytatott reakcióval a helyettesített propionsav nitriljeit kapjuk, melyeket ezt követően, a szerves kémiában ismert módszerekkel, helyettesített propionsav-észterekké alakítunk. Az előbbiekben leírt észterek enolátjainak, melyek tetrahidrofuránban észterek és lítium-diizopropil-amid reakciójával állíthatók elő [az Org. Synthesis, 50, 58 és Tetrahedron Letters, 2425 (1973) szerinti módszerrel], a-metilezésével az előbbiekben megadott savak a-metil-helyettesített észtereit, vagyis például a-metil-0-ciklobutil-propionsav, a-metü-^-ciklopropil-propionsav, a-metil-0-ciklopentil-propionsav, a-metil-ß-ciklohexil-propionsav, a-metil^-ciklopropil-vajsav, a-metil-y-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
