174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
41 174287 42 nézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban 1/2 térfogatra betöményítjük. Az elegyhez ezután 2,5 ml trietil-amint adunk és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet háromszor 8 ml 40%-os citromsav oldattal, ezután ammónium-szulfátoldattal semlegesre mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradék 2,6 g nyers terméket etil-éterből átkristályosítva 1,2 g 5/3-(2’-bróm-3’-oxo-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont: 154—156 °C. 47. példa 13,5 ml szulfonil-kloridot keverés közben, 0-5 °C hőmérsékleten 4,8 g 5/3-(3’-oxo-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoát és 95 ml vízmentes piridin oldatához csepegtetünk, majd az elegyet 16 óra hosszat 0—2 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 500 ml hideg 2 n kénsavra öntjük és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat 4 n kénsavval, vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és végül vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 4,82 g nyers maradékot 40 g szilikagéllel töltött rövid oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Az oszlopot metilén-kloriddal eluálva 2,96 g tiszta 50-(2’-klór-3’-oxo-5’-ciklohexil-pent-l ’-transz-1 ’ -enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsa v-7-lákton-4-p-fenilbenzoátot kapunk. M+ m/e 522, 520. A vegyületet NMR spektrum alapján is azonosítottuk: Hí : 6,92 5, JAb= 9 Hz. 48. példa A 46. példa eljárása szerint 50-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot dimetil-(2 -oxo-3 -ciklohexil)-propil-foszfonát, illetve dimetil-(2-oxo-5-ciklohexil)-pentil-foszfonát nátrium-sóival reagáltatva 5/3-(3’-oxo4’-ciklohexil-but-l ’-transz-l ’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7- -lakton-4-p-fenilbenzoátot, olvadáspont.140-142 °C, [a]D= -128° (kloroform), illetve 5/3-(3’-oxo-6’-ciklohexil-hex-l ’-transz-l ’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsa v-7-lakton4p-fenil-benzoátot, olvadáspont: 92—93 °C, [o]D= -118° (kloroform) állítunk elő. 49. példa 300 mg 50-(3’-oxo-6’-ciklohexil-hex-l ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-henzoátot 6 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, 360 mg pirrolidon-2-hidrotribromidot adunk hozzá és az elegyet 3 óra hosszat keverjük, majd 20 ml benzollal hígítjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrlethez 0,25 ml trietil-amint adunk és 25—28 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat tartjuk, majd 1 n kénsawal és ezután vízzel semlegesre mossuk. Az oldatot szárazra párolva 0,35 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket metanol és metilén-klorid elegyből átkristályosítva 280 mg 5íH2’-bróm-3’-oxo-6’-ciklohexil-hex-l ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsa v-7-lakton4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont: 148—149°C Md* —96° (kloroform). Szintén azonos vegyületet kapunk a következő, teljesen eltérő eljárással: 60 mg 80%-os nátrium-hidrid és 8 ml benzol szuszpenziójához 5 ml benzolban oldott 0,553 g dimetil-(2-oxo-5-ciklohexil)-pentil-foszfonátot csepegtetünk. A hidrogénfejlődés megszűnése után az így képződött foszfonát-karbanion szuszpenziójához egyszerre 0,365 g N-bróm-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, ezután 10 ml benzolban oldott 0,35 g 5/3-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton- 4-p-fenil-benzoátot adunk hozzá, és az elegyet 30 percig keverjük. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldatot bepároljuk. Metanolból történő átkristályosítás után 0,36 g 5/3-(2’-bróm-3’-oxo-6’-ciklohexil-hex-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont: 148-149 °C. A két különböző szintézis anyalúgjait egyesítjük és vékonyréteg-kromatográfiás elválasztás után (szilikagél, metilén-klorid és etil-éter 96 :4) szárazra pároljuk. További 90 mg transz-enont és 50 mg izomer 5j3-(2’-bróm-3’-oxo-6’ -ciklohexil-hex-l’-cisz-l’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton4-p-fenil-benzoátot, olvadáspont: 129—131 °C, kapunk. A vegyületeket NMR spektrummal azonosítottuk. Transz-származék: Hí , 6,94 8 JAB = 9 Hz. Cisz-származék: H(, 6,18 S, JAB = 10,1 Hz. 50. példa A 49. példa eljárása szerint 50-(3’-oxo-4’-ciklohexil-but-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton4-p-fenil-benzoátból kiindulva, dehidrohalogénezést követően bróm addíciójával, és 5/3-formil-2a ,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsa v-7- -lakton-4-p-fenil-benzoát közvetlen szintézisével (vagyis alkilezéssel), in situ képzett dímetil-(l-bróm-2- -o xo -3 -ciklohexil)-propil-foszfonát karbanionjával 5/?-{2’-bróm-3’-oxo-4’-ciklohexil-but-l ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsa v-7-lakton4-p-fenil-benzoátot állítunk elő. Olvadáspont: 181—182 °C, [a]D= —90,7° (kloroform, Hí, 6,93 S, JAB= 9 Hz. Az anyalúgból cisz-izomert izolálunk, olvadáspont: 149-149,5 °C, [a]D= 192° (kloroform), Hu 6,18 5, JAB- 10,2 Hz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
