174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
3 174287 4 Amennyiben a 16-helyzetű szénatomon csak egy Ci —C4 alkilcsoport van, akkor az említett szubsztituens vagy 16S-alkil-csoport (a-konfiguráció), vagy lóR-alkü-csoport (^-konfiguráció), vagy 16(S,R)-alkil-csoport, vagyis a két 16S- és 16R-diasztereoizomer keveréke lehet. Nyilvánvaló továbbá, hogy ha a-------- jelölés kettős kötést jelent, és ezért az Rí hidrogénatom, akkor ez a hidrogénatom egy olyan szénatomhoz kapcsolódik, mely már nem lehet aszimmetrikus, így nyilvánvalóan csak egy meghatározott helyzetben, vagyis a gyűrű síkjában lehet, és ezért ez a hidrogénatom sem a-helyzetben (vagyis a gyűrű síkja alatt), sem 0-helyzetben (vagyis a gyűrű síkja fölött) nem lehet. Az alkilcsoportok egyenes- vagy elágazóláncú csoportok lehetnek. Amennyiben az R Ct—C6 alkilcsoport, akkor az előnyösen metil-, etil- vagy heptilcsoport, n előnyösen 1. Amennyiben az R6 és/vagy R7 Cj-C4 alkilcsoport, akkor az alkilcsoport előnyösen metilcsoport. /(CHa)m Amennyiben a —CHv I általános képletű W csoportban W —CH2- csoport, akkor ez előnyösen ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport, ha W oxigén- vagy kénatom, akkor m előnyösen 3. Amennyiben az Rg 4-terc-butü-ciklohexü-csoport, akkor ez a csoport vagy endo- vagy exocsoport lehet. Gyógyászatilag elfogadható bázisok kationjai például a fémkationok, mint a nátrium, kálium, kalcium és az alumínium, vagy a szerves aminok kationjai, mint a trialkil-aminok. A nor-vegyületek azok, melyekben n = 3, a dinor-vegyületekben n = 2, a trinor-vegyületekben n = 1, és a tetranor-vegyületekben n = nulla. A találmány szerinti előnyös vegyületek például a következők: 9a,1 la,l 5S-trihidroxi-20,19,18-trinor-17- -ciklohexil-proszt-5 -cisz-én-13-in-sav, 9a,1 la,l 5S-trihidroxi-20,19,18-trinor-l 7- -cikloheptil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-20,19,l 8-trinor-17- ciklo pent il-proszt -5 -cisz-én-13 -in-sav, 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-20,l 9,18-trinor-l 7 - ciklohexil-proszt -5 -cisz-én-13-in-sav-9a-propionát, 9a,11 a,l 5S-trihidroxi-20,l 9-dinor-l 8- -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, 9a,1 la,l 5S-trihidroxi-20,19,18,17-tetranor-16-ciklohexil-proszt-5 -cisz-én-13-in-sav, 9-oxo-l 1 a, 15 S-dihidroxi-20,19,18-trinor-l 7- -ciklohexil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav, 9-oxo-l la,l 5S-dihidroxi-20,19,18-trinor-l 7- -ciklohexil-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav, 9-oxo-l 1 a,l 5S-dihidroxi-20,l 9,18-trinor-17- -ciklohexil-16R-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav. Az 1 általános képletű vegyületek előállíthatók olyan eljárással, melyben valamely II általános képletű optikailag aktív vegyületet, vagy valamely vegyidet racém keverékét, mely képletben X I B —C=C— vagy —CH=C— képletű csoport lehet, melyben X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom és R«, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, az R’4 és R’5 egyikének jelentése hidroxilcsoport, vagy valamely, a lánchoz éter-oxigénatommal kapcsolódó ismert védőcsoport, és a másik hidrogénatom, Y jelentése hidroxilcsoport, vagy valamely, a gyűrűhöz éter-oxigénatommal kapcsolódó ismert védőcsoport, valamely —(CH2)4—COOR általános képletű csoportot tartalmazó Wittig-reagenssel reagáltatjuk, mely képletben R jelentése hidrogénatom, vagy Ci—C12 alkilcsoport, így ezzel a reakcióval III általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben R.Y, R’4, R’s, Rg, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, melyet, amennyiben Y jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és az R’4 és R’s csoportok egyikének jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és a másik hidrogénatom, előnyösen 9a-acil-oxi-származékká észterezünk, és ezután a III általános képletű vegyületet, mely képletben Y jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és/vagy az R4 és R’s csoportok egyikének jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, míg a másik hidrogénatom, dezéterezzük, vagy a III általános képletű vegyület 9a-acil-oxi-származékát dezéterezzük, így I általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben Rí jelentése hidroxilcsoport, az =—= jelölés egyes kötés, R2 jelentése hidrogénatom, és R3 jelentése hidroxilcsoport, vagy karbonsav acil-oxi-csoport, és az Rs és Rs csoportok egyikének jelentése hidroxilcsoport, és a másik hidrogénatom, vagy kívánt esetben, a III általános képletű vegyületben a 9a-hidroxi-csoportot, mely képletben Y jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és az R’4 és R’5 csoportok egyikének jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport és a másik hidrogénatom, oxidáljuk, így IV általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben R, R«, R7, Rg. és n jelentése az előbbiekben megadott, Y” jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és az R”4 és R”5 csoportok egyikének jelentése az előbbiekben megadott ismert védőcsoport, és a másik hidrogénatom, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
