174285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására
13 174285 14 Gyógyászati készítmények előállítása A) Kapszulás készítmények a) 50 mg porított hatóanyag, 110 mg laktóz, 32 mg talkum és 8 mg magnéziumsztearát keverékét kétrészes kemény zselatin kapszulába töltjük. b) A hatóanyag szójaolajjal készített keverékét adagoló fecskendő segítségével zselatinba fecskendezzük. Dózisegységenként 50 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulákat készítünk. A kapszulákat petroléterrel mossuk, és szárítjuk. 8. példa B) Tablettás készítmények önmagában ismert módon a következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 50 mg hatóanyag, 7 mg etilcellulóz, 0,2 mg kolloid szilícíumdioxid, 7 mg magnéziumsztearát, 11 mg mikrokristályos cellulóz, 11 mg kukoricakeményítő és 98,8 mg laktóz. Kívánt esetben a tablettákat esztétikus külsőt és/vagy késleltetett hatóanyagfelszabadulást biztosító bevonattal láthatjuk el. C) Injekciós készítmények a) 1,5 súly% hatóanyagot 1 :9 térfogatarányú propilénglikol : víz elegyben oldunk, majd az oldatot szűréssel sterilizáljuk. b) 1 súly% hatóanyagot injekciós célokra alkalmas vizes nátriumklorid-oldatban oldunk, az oldat pH-ját 6 és 7 közötti értékre állítjuk, majd az oldatot szűréssel sterilizáljuk. D) szuszpenziók önmagában ismert módon az alábbi összetételű, orális adagolásra alkalmas szuszpenziót állítjuk elő: 10 mg/5 ml finoman eloszlatott hatóanyag, 500 mg/5 ml akáciagumi, 5 mg/5 ml nátriumbenzoát, 1,0 g/5 ml szorbit-oldat (USP-minőségű), 5 mg/5 ml szacharin-nátriumsó és 0,025 ml/5 ml vanillin-tinktüra. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, benzil-csoport, valamely —CH2X általános képletű csoport, ahol X 2—4 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoportot jelent, vagy valamely (b) általános képletű csoport, ahol m értéke 1 vagy 2, h R2 jelentése vagy N képletű csoport, X H x CH3 Ar1 jelentése valamely (c) általános képletű csoport, ahol R3 hidrogénatomot,- R4 hidrogénatomot, hidroxil- vagy metoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 10 a) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) és (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és Ar1 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű 2-ciano-3-aril-3-karbalkoxi-metil-ciklohexént, ahol 15 R2 és Ar1 jelentése a fenti, R6 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, rövidszénláncú alkanol jelenlétében sósavval kezelünk, a kapott (III) általános képletű vegyületet, ahol R2 és Ar1 jelentése a fenti, nátriumhidrid jelenlétében valamely 20 C6H5CH2 Y általános képletű reagenssel reagáltatjuk, ahol Y kilépő csoportot, előnyösen halogénatomot vagy alkilszulfoniloxi-csoportot jelent, a kapott (IV) általános képletű vegyület, ahol R2 és Ar1 jelentése a fenti, 8,8a-helyzetű kettős kötését 25 katalitikus hidrogénezéssel telítjük, és a kapott (V) általános képletű vegyület, ahol R2 és Ar1 jelentése a fenti, karbonil-csoportjait komplex fémhidriddel, előnyösen lítium-alumínium-hidridde) redukáljuk, s kívánt esetben a kapott (la) általános 30 képletű vegyületet egy klórhangyasav-szénhidrogénészterrel vagy klórhangyasav-klórszénhidrogénészterrel reagáltatjuk, és a kapott terméket hidrolizáljuk, vagy 35 b) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Id) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és Ar1 jelentése a tárgyi körben megadott, R® jelentése valamely CH2 X általános 40 képletű csoport, ahol X jelentése 2—4 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoport, vagy valamely (b) általános képletű csoport, ahol m értéke 1 vagy 2, valamely (Ic) általános képletű vegyületet, ahol R2 és Ar1 jelentése a fenti, lúgos körülmények között 45 egy R*Br vagy R*I általános képletű vegyülettel, ahol R® jelentése a fenti, reagáltatunk, végül, kívánt esetben, egy kapott, az R4 helyén metoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű 50 vegyületet, ahol R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, demetilező szerrel, előnyösen hidrogénbromiddal vagy piridinhidrokloriddal reagáltatva az R4 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk. (Elsőbb- 55 sége: 1974. szeptember 23.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klór-60 hangyasav-szénhidrogénészterként klórhangyasav-vinilésztert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. szeptember 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz- 65 tése analgetikus hatással rendelkező gyógyászati ké7
