174285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174285 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. IX. 22. fDU-241) C 07 D 217/02, C 07 D 405/06 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1974. IX. 23. (508 577) 1975. VII. 29. (598 381) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Ripka William Charles kutató vegyész, Wilmington, Delaware, Du Pont De Nemours and Company, Amerikai Egyesült Államok Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, analgetikus hatással rendelkező 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására. Az N-metil-4a-fenil-císz-dekahidro-izokinolin elő- 5 állítását és farmakológiái sajátságait a J. Am. Chem. Soc. 72, 712 (1950) szakcikk ismerteti. Az ott közölt adatok szerint ez a vegyület csekély mértékű analgetikus hatással rendelkezik. 10 Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok — ahol R1 jelentése hidrogénatom, benzil-csőport, —CH2X 15 általános képletű csoport, ahol X 2-4 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoportot jelent, vagy (b) általános képletű csoport, ahol m értéke 1 vagy 2, /H H 20 R2 jelentése' , vagy^ , N H X CH3 képletű csoport, és Ar1 valamely (c) általános képletű csoportot jelent, 25 amelyben R3 hidrogénatomot jelent és R4 hidrogénatomot, hidroxil- vagy metoxi-csoportot jelent -igen erős analgetikus hatással rendelkeznek. 30 Az (I) általános képletű vegyületek R1 csoportként például allil-, propargil- vagy furil-metil-csoportot, míg Ar1 csoportonként például fenil-, 3-hidroxi-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 4-metoxi-fenil- vagy 3-hidroxi-4-metoxi-fenil-csoportot tartalmazhatnak. Az (I) általános képletű vegyületek — a 6-os helyzetű szubsztituens jellegétől függően — különféle sztereoizomerek formájában létezhetnek. A 6-os helyzetben \ H CH3 képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek axiális és ekvatoriális izomerek formájában képződhetnek. Figyelembe véve továbbá az (I) általános képletű szerkezet aszimmetriáját, megállapíthatjuk, hogy e vegyületek d- és 1-konfigurációjú optikai izomerek formájában is előfordulhatnak. A szintézis során az (I) általános képletű vegyületeket racém elegyek formájában kapjuk, a racemátokból önmagukban ismert módszerekkel különíthetjük el az egyes optikailag aktív antipódokat [lásd például Eliel: Stereochemistry of Carbon Compounds, 31. oldal, kiadó: McGraw-Hill, (1962)]. Az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a szintézis valamely közbenső termékét rezolváljuk, és a további lépésekhez az egyik antipódot használjuk fel. így például a megfelelő észter hidrolízisével előállított 2-ciano-3-fenil-3-karboxil-metilciklohexánból (+)- vagy (-)-a-fenetilaminnal sót képezhetünk, a diasztereomer sópár tagjait elkülö-174285
