174278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkil-ciklodextrin-sók előállítására
3 174278 4 keverés után oldat keletkezik. Másnap az oldatot 3 órán át 60 °C körüli vízfürdőben tartjuk. A lehűtött reakcióelegyből a terméket ismert módon különítjük el, például úgy, hogy a reakcióelegyet erőteljes keverés közben 200 ml metanolba csepegtetjük, a kivált karboximetil-ciklodextrin-nátriumsót elkülönítjük és friss metanollal (200 ml) újból felkeverjük. A szűréssel elkülönített nátriumsót vákuumban 70-80 °C-on szárítjuk. A kitermelés 35,7 g, vagyis közel elméleti. A termék nátrium-klorid-tartalma 1,5%, nedvesség-tartalma 3,2%, szubsztitúciós foka 1,0 körüli. A példa szerinti eljárás során az alábbi képletekkel jelölhető reakciók játszódnak le: 7CH2 Cl—COONa+[C6H, 0Os ]7 7NaOH [C6 H, Os ]7 [CH2COONa]7 * összehasonlításul megadjuk a technika állásánál megadott eljárás szerinti reakciókat is: fCfiH,nO<l7+42NaOH 17,5CH2Cl-COOH . [C6H9Os]7 [CHjCOONaf; 2. példa 27,4 g 23,3%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatból (0,159 mól nátrium-hídroxid) és 15 g (0,159 mól) klórecetsavból készített nátrium-klóracetát-oldathoz 25 g a-ciklodextrint adagolunk keverés közben. Kásás, szemcsés szuszpenziót nyerünk. Ehhez 2—2,5 óra alatt 10 ml 40%-os nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk. Már az első 2—2,2 ml oldat beadagolása után néhány percen belül éles oldat keletkezik, további 5,8-6 ml hozzáadására az éles oldat zavarosodni kezd fokozatosan és viszkozitása is nő, majd az utolsó 2 ml nátrium-hidroxid-oldat hozzáadására néhány percen belül újból éles, híganfolyó oldat keletkezik. Ezután az oldatot 3 órán át 58—62 °C-os vízfürdőben tartjuk. A lehűtött oldatot erőteljesen kevert 200 ml metanolba csepegtetjük és a kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük. A kitermelés 37,5 g. A termék 2,3% nátrium-kloridot tartalmaz, a szubsztitúciós foka 1,0 körüli. 3. példa 11 g 23,2%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldathoz (0,064 mól nátrium-hidroxid) hűtés és keverés közben 6 g klórecetsavat (0,0636 mól) adunk, majd 10 g (0,0616 ekvivalens) technikai ciklodextrint (amelynek főtömege, mintegy 80%-a, (3-ciklodextrin, mig mintegy 20%-a a-ciklodextrin és lineáris dextrin keveréke) adagolunk hozzá. Ezután 4 ml 40%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk a keverékhez. Már az oldat mintegy egyötödének hozzáadása után csakhamar oldat keletkezik. A beadagolás 3 órán át tart szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át 60 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. A termék kinyerése az 1. példában megadott módon történik. A kitermelés 14,8g. A termék 5,26% nátrium-kloridot tartalmaz. Szubsztitúciós foka 0,806. 4. példa 5,3 ml 6n kálium-hidroxid-oldatba (31,8 mmól kálium-hidroxid) hűtés közben 3 g (31,8 mmól) klórecetsavat adagolunk be, majd a keletkezett kálium-klóracetát kristálykásába beleszórunk 5 g (30,86 mmól) technikai (3-ciklodextrint. Jól diszpergálható szuszpenziót kapunk, amelyhez rázogatás közben 0,92 ml-es részletekben 30 percenként összesen 4,7 ml 6n kálium-hidroxid-oldatot (28,2 mmól kálium-hidroxid) adunk. Már a második adag hozzáadása után csak gyengén zavaros az oldat, a harmadik adag után már csak opalizál és a negyedik adag után gyakorlatilag éles az oldat. Az utolsó adag beadása után 30 perccel 60 °C körüli vízfürdőbe helyezzük az oldatot 3 órára. Másnap a reakcióelegyet vékony sugárban 40 ml, erősen kevert abszolút etanolba folyatjuk. A karboximetil-ciklodextrin káliumsója ragacsosan válik ki. Egy órai keverés után a terméket ülepedni hagyjuk, a gyengén opalizáló etanolos réteget dekantáljuk és a visszamaradt ragacsos termékre 40 ml metanolt öntünk. Kevergetésre, majd erőteljes keverésre a ragacsos termék fokozatosan fehér szemcsékké alakul. Ha a jó diszpergáláshoz szükséges, a lombik falára tapadt szemcséket spatulával lekaparjuk. Mivel a termék ebben az állapotban higroszkópos, a reakcióelegyet e műveletek közben a nedves levegőtől óvni kell. A terméket, miután porrá kellően szétesett, szívószűrőn elkülönítjük és vákuum-exszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A kitermelés 7,05 g. A szubsztitúciós fok 0,84 körüü. 5. példa 11,35 g (0,1 ekvivalens) kalcium-klóracetát és 22 ml víz elegyében 16,2 g (0,1 ekvivalens) technikai ^-ciklodextrint szuszpendálunk és hozzászórunk 3,7 g (0,1 ekvivalens) kalcium-hidroxid port. A keveréket mechanikus keverővei mintegy 1 órán át alaposan diszpergáljuk, és ha a jó diszpergáláshoz szükséges, még 6 ml vizet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 3—4 órán át 55—75 °C vízfürdőben melegítjük keverés közben. Másnap 130 ml metanolba csorgatjuk a viszkózus, kissé zavaros oldatot, a kicsapódó kalciumsót spatulával elaprítjuk, a durva szemcséjű csapadékot 3 órai rázogatás után szívószűrőre visszük. A szűrőn összegyűlt nedves kalciumsót 100 ml 0,8 g/ml fajsúlyú metanol és 30 ml vízmentes metanol elegyében jól feliszapoljuk és 24 órai ázás után, miközben többször jól felis záporuk, a terméket szívószűrőre visszük, majd 80-100 X-on, vákuumszárítószekrényben megszárítjuk, végül megőröljük. A kitermelés 21,2 g, vagyis több, mint 90%. A szubsztitúciós fok 0,766. A kalcium-klorid-tartalom 2,7%. 6. példa 11,0 g 23,2%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldathoz (0/164 mól) jeges hűtés közben 6,9 g (0/1636 mól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
