174275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido(1,2a) kinolin-2-karbonsav-származékok előállítására
3 174275 4 szabadalmi leírás), részben űj vegyületek, melyek a (IV) általános képletű akrilsav-származékokból (mely képletben R jelentése a fent megadott) termikus ciklizációval állíthatók elő. A (IV) általános képletű vegyületek előállítása a megfelelő (V) általános képletű 2-amino-kinolin-származék (ahol R a fenti jelentésű) és egy alkil-2-metoximetilén-acetoacetát reakciójával történik. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 48 g 2-acetil-l-oxo-lH-pirimido[l,2-a]kinolint 500 ml lanolinban 50 g jód jelenlétében 1 órán át vízfürdőn melegítve keverünk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 65 g 1 -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karboximetil-kinolinium-jodidot kapunk, amely dimetilformamidból átkristályosítva 245—246°C-on bomlik. Analízis: számított: C =56,00%, N = 8,52%, H = 3,27%, I =25,72%, talált: C = 55,58%, N = 8,43%, H = 3,25%, I =25,67%. 2. példa 48 g 2-acetil-l-oxo-l H-pirimido[ 1,2-a]kinolint 500 ml izokinolinban 50 g jód jelenlétében 1 ó|án át vízfürdőn melegítve keverünk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 62 g 1 -o xo -1 H-pirimido[ 1,2-a]kinolin-2 -karboximetil-izokinolinium-jodidot kapunk, amely dimetil formamidból történő átkristályosítás után 245 °C-on bomlik. Analízis: Számított: C = 56,00%, H = 3,27%, N = 8,52%, I = 25,72%, talált: C = 55,87%, H = 3,20%, N = 8,37%, I = 25,47%. 3. példa 48 g 2-acetil-1 -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolint 500 ml piridinben 50 g jód jelenlétében 1 órán át vízfürdőn melegítve keverünk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 76,2 g 1 -o xo -1 H-pirimído[ 1,2-a]kinolin-2-karboximetil-piridinium-jodidot kapunk, amely dimetilformamidból átkristályosítva 247-248 °C-on bomlik. Analízis: számított: C =51,49%, H= 3,18%, N = 9,48%, I = 28,63%, talált: C = 51,24%, H = 2,99%, N = 9,43%, I =28,74%. 4. példa 47,3 g 6-metoxi-2-acetil-l -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolint 500 ml piridinben 50 g jód jelenlétében 1 órán át vízfürdőn melegítve keverünk. Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. így 6-metoxi-2-acetil-l-oxo-lH-pirimido[l,2-a]kinolin-2-karboximetil-piridinium-jodidot kapunk, amelyet dimetilformamidból kristályosítunk. Analízis: számított: C =50,76%, H = 3,41%, N = 8,88%, I =26,81%, talált: C =51,02%, H = 3,36%, N = 8,92%, I = 26,92%. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 17,5 g 2-amino-4-metoxi-kinolint 21 g etil-2-etoximetilén-acetoacetáttal 15 percig vízfürdőn melegítve, 100 °C-on keverünk. A reakcióelegyet 500 ml etanollal hígítjuk, majd lehűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük. 28 g etil-2-[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-acetoacetátot kapunk, amely normál-propanolból átkristályosítva 168—169 °C-on olvad. Analízis: számított: C = 64,96%, H = 5,77%, N = 8,91%, talált: C =65,07%, H=5,81%, N = 8,83%. 10 g etil-2-[(4-metoxi-2-kinolil)-amino-metilén]-acetoacetátot 200 ml 250 °C-os difiibe (difenil és difeniléter eutektikus elegyébe) mossuk és 20 percig keverjük a reakcióelegyet. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után 500 ml benzinnel hígítjuk a difiles oldatot és a kivált kristályokat kiszűrjük. 7,1 g (78%) 2-acetil-6-metoxi-l -oxo-1 H-pirimido[1,2-a]kinolint kapunk. A difiles anyalúgot 5 súlyszázalékos sósavval kirázva, majd a sósavas oldatot 10 súlyszázalékos nátriumkarbonát-oldattal semlegesítve és kloroformmal kirázva, majd a kloroformos oldatot nátriumszulfáttal történő szárítás után bepárolva további 1,4 g (15%) 2-acetil-6-metoxi-1 -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolint nyerünk. Az olvadáspont 211—213 °C (normál-propanolból történő átkristályosítás után). Analízis: számított: C =67,16% H = 4,51%, N = 10,44%, talált: C =67,11%, H= 4,58%, N =10,51%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű lH-l-oxo-pirimido[l ,2-a]kinolin-származékok előállítására (mely képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
