174275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido(1,2a) kinolin-2-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR

NËPKÜZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1976. V. 06. ICI—1664)

174275

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Hermecz István vegyészmérnök 25%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti 20%, Horváth Ágnes vegyészmérnök, 13%, Vasváriné Debreczy Lelle vegyész, Termékek Gyára Rt., Budapest

12%, Dr. Nagy Gábor orvos, 10%, Dr. Virág Sándor orvos, 10%, Ritli Péter vegyésztechnikus, 10%, Budapest

Eljárás 1 -oxo-1 H-pirimido[ 1,2-a] kinolin-2-karbonsav-származékok

előállítására

1

Találmányunk új (I) általános képletű lH-l-oxo-pirimido[l,2-a]-kinolin-származékok előállítására vonatkozik. Az új vegyületek a gyógyászatban közbenső termékként alkalmazhatók.

Ismeretes, hogy az anti-allergiás hatással rendel- 5 kező 6-metoxi-l -oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2- -karbonsav és alkilészterei anti-allergiás aktivitást mutatnak. E vegyületeket a megfelelő dialkil-(2-kinolin-amino-metilén)-malonát termikus ciklizációjával, majd a kapott alkil-1-oxo-1 H-pirimido[l ,2-a]- 10 kinolin-2-karboxilát hidrolízisével állították elő. [Indian J. Chem. 8 201 (1971), J. Med. Chem. 15 1203 (1972), 2 513 930 számú NSZK szabadalmi leírás]. A gyűrűzárás és az észter-hidrolízis egyaránt mérsékelt, 30—40%-os kitermeléssel végezhető el az 15 irodalom szerint.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 1H-1 -oxo-pirimido[l ,2-ajkinolin-származékok előállítására (mely képletben

20

R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkoxi-cső port,

Y* jelentése piridinium-, pikolinium-, kinoliniumvagy izokinolinium-ion,

Z'jelentése jodid-ion) 25

azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 1 H-l -oxo-pirimido[l ,2-a]kinolin-származékot (mely képletben R jelentése a fent megadott) jód jelenlétében piridinnel, pikolinnal, lanolinnal vagy izokinolinnal reagáltatunk. 30

2

Az (I) általános képletű új vegyületek hasznos gyógyászati közbenső termékek, melyek hidrolízissel kiváló kitermeléssel alakíthatók át a nagytisztaságú (III) általános képletű 1 H-oxo-pirimido[1,2-a ]kinolin-2-karbonsavakká.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkoxi - -csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos alkoxi-csoportokat értünk (pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-csoport stb.)

Pikolinként előnyösen alfa-pikolint használhatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet jód jelenlétében piridinnel, lanolinnal vagy izokinolinnal hozzuk reakcióba.

Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet piridinnel reagáltatjuk jód jelenlétében. A reakciót 20-250 °C-on, előnyösen 80-150 °C-on végezhetjük el. A reakcióidő a felhasznált bázistól és a hőmérséklettől függ, a reakció az ismertetett körülmények között általában 10-120 perc alatt lejátszódik.

A reakcióelegy feldolgozását önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Az (I) általános képletű vegyület lehűtés után kiválik a reakcióelegyből és szűréssel vagy centrifugálással elválasztható. Az (I) általános képletű vegyületeket igen tisztán kapjuk.

A (II) általános képletű kiindulási anyagok részben az irodalomból ismertek (166 577 sz. magyar

174275