174252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminoalkilfeniléterek előállítására

11

174252

12

Táblázat

Ülőideg blokkolás tengeri malacokban. Az injekciózott oldat térfogata 0,2 ml. A vegyületeket bázis alakban vizsgáltuk. A pH értékeket sósavval állítottuk be.

Vegyület

példaszáma és jele

Mozgásbénulás Hajlító reflex

Koncent- pH kezdete időtartama gátlásának

ráció, % (perc) kezdete időtartama

(perc)

1.

(RAP 411)

0,5

Etidokain

0,5

3.

(RAP 407)

0,5

5.

(RAP 413)

0,5

Etidokain

0,5

6.

(RAP 431)

0,5

(RAP 419) (összehasonlításul)

0,5

Lidokain

2,0

Vegyület példaszáma és jele

LDso

(bázis) mg/kg

intravénásán szubkután

1. (RAP 411)

15

250

3. (RAP 407)

14

300

4. (RAP 409)

18-5. (RAP 413)

14-6. (RAP 431)

9-Etidokain

7

99

Lidokain

26

211

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az I általános képletű új aminoalkil-fenil-éterek és gyógyászatiig elfogadható savaddídós sóik előállítására — ebben a képletben

Rí 3—4 szénatomos alkilcsoportot,

R2 és R3 egymástól függetlenül 2—3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R2 és R3 a nitrogénatommal együtt oiirolidin- vagy piperidingyűrűt alkotnak, és n értéke 2 vagy 3 —

6,0

1

231 ± 10

1

177 ± 8

6,0

1

131 ± 13

1-2

84 ± 17

6,6

1-2

200 ± 28

1-2

180 ± 32

7,0

1

214 ± 26

1

115 ± 8

6,8

1-2

112 ± 8

1-3

83 ± 20

7,3

1

167 ± 4

1

138 ± 10

7,4

0

0

6,9

1

78 ± 5

1-2

57 ± 7

35 azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képletű fenolt — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — egy III általános képletű alkohol reakcióképes származékával — eb-40 ben a képletben R2, R3 és n a fenti jelentésűek —, előnyösen halogenidjével kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, vagy

b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben 45 a képletben Rí és n a fenti jelentésűek, és Hal

bróm- vagy klóratomot jelent — egy V általános képletű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek -,

és kívánt esetben egy kapott bázist gyógyásza- 50 tilag elfogadható savaddíciós sójává átalakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 55 Ri n-propil-, n-butil- vagy i-butilcsoportot, R2 és R3 azonosak és etil- vagy i-propil-csoportot jelentenek, és n értéke 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képletű fenolt — ebben a 60 képletben Rt a tárgyi körben megadott jelentésű — egy III általános képletű alkohol reakcióképes származékával - ebben a képletben R2, R3 és n a tárgyi körben megadottak —, előnyösen halogenidjével kondenzálószer jelenlétben reagál- 65 tatunk, vagy

6