174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
9 174224 10 krémek, lemosó folyadékok, kenőcsök formájában, előnyösen egység-dózis formában, melyek lehetővé teszik pontos dózisok egyszerű adagolását. Az előnyös adagolási mód az orális adagolás, egy olyan alkalmas napi dózist választva, amely megfelel a betegség fokának. A napi dózis általában 25-500 mg hatóanyag. A legtöbb esetben 0,5-6 mg/testsúly kg/nap adagok a megfelelőek. Ilyen, orális adagolás céljára alkalmas készítmények úgy állíthatók elő, hogy a hatóanyagot elegyítjük bármely általában használt adalékanyaggal, így gyógyszertisztaságú mannitollal, laktózzal, keményítővel, magnéziumsztearáttal, nátriumszaccharinnal, talkummal, cellulózzal, glükózzal, zselatinnal, szaccharózzal, magnéziumkarbonáttal. Az orális készítmények készülhetnek oldatok, szuszpenziók, tabletták, pirulák, kapszulák, porok, késleltetett hatású készítmények és egyéb készítmények formájában. Az A általános képletű vegyületek vagy (l)-sav-izomerjeik vagy gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus 1-5 szénatomos alkil-észtereik és sóik kúppá is feldolgoz! *ók, például polialkilén-glikolokat, így például polipropilén-glikolt használva vivőanyagként. A folyékony gyógyászatilag elfogadható készítmények előállíthatok például a hatóanyag feloldásával vagy diszpergálásával, adott esetben gyógyászati segédanyagokkal együtt, egy vivőanyagban, például vízben, telített vizes só-oldatban, vizes dextróz-oldatban, glicerolban, etanolban. A kapott készítmények oldatok vagy szuszpenziók. Kívánt esetben a gyógyszerkészítmények kis mennyiségben egyéb, nem toxikus segédanyagokat, úgy mint nedvesítő vagy emulgeáló szereket, pH-beállító szereket is tartalmazhatnak, így például nátriumacetátot, szorbitán-monolaurátot, trietanolamin-oleátot. A kiszerelési formák előállításának konkrét módszerei ismertek vagy nyilvánvalóak a területen jártas szakember számára, hivatkozásként megemlítjük a következő publikációt: Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 14 th. Edition, 1970. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények minden esetben gyógyászatilag hatásos mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot vagy hatóanyagokat, amely elegendő a kezelni kívánt betegség gyógyítására. A találmány szerinti eljárással előállítható A általános képletű vegyületek és (l)-sav-izomeijeik, valamint gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus, 1—5 szénatomos alkil-észtereik és sóik ezeken kívül méh simaizom relaxáns hatást is mutatnak, és így felhasználhatók terhes emlősöknél a terhesség megtartására-, az anya és/vagy magzat érdekében, amint orvosi szempontból ezt kedvezőnek vagy kedvezőbbnek ítélik meg az anya és/vagy magzat számára. Figyelembe kell azonban venni, hogy bizonyos esetekben, amikor például már megkezdődött a vetélés (azaz az anya szervezetében méh-összehúzódások figyelhetők meg, különösen, ha csaknem megszakítás nélkül), a találmány szerinti vegyületek adagolása nem alkalmas a terhesség végtelen ideig való fenntartására. Ilyen esetekben a terhességet, igen valószínűen, kissé meg lehet azonban hosszabbítani, ami kedvező lehet az anya és/vagy a magzat számára. Közelebbről, a találmány szerint előállítható A általános képletű vegyületek, (l)-sav-izomerjeik és gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus, 1-5 szénatomos alkil-észtereik és savaddíciós sóik a szülés megindulásának késleltetésére vagy a szülés elnyújtására használhatók/ A „szülés megindulásának késleltetése” fogalom alatt azt értjük, hogy a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket adagolva bármely időpontban a méhizom összehúzódások megkezdődése előtt a szülés megindulása eltolható. így tehát ebbe a fogalomba a korai terhesség időszakában (azaz amikor a magzat még nem életképes) fellépő abortusz megakadályozása éppúgy beletartozik, mint a koraszülés megakadályozása, amely utóbbi fogalom arra az időszakra is vonatkoztatható, amikor a magzat már „életképes”-nek tekinthető. A készítményeket mindkét esetben profílaktikus szerekként használjuk, amennyiben az adagolás célja a szülés megindulásának megakadályozása. Ez a felhasználás különösen hasznos olyan nők esetében, akik már számos spontán abortuszon, vetélésen vagy koraszülésen (azaz a teljes terhességi időszak előtti szülésen) estek át. Ugyancsak hasznos ez a felhasználás, amikor klinikai előjelzés arra mutat, hogy a terhesség idő előtt megszakadhat és a kezelés kedvezőbbnek ígérkezik az anya és/vagy a magzat számára. Állatokkal kapcsolatban ez a kezelés arra is felhasználható, hogy segítségével szinkronizáljuk a szülések időpontját a nagyjából azonos idős terhes állatoknál, vagy biztosítsuk, hogy a szülés körülbelül a kívánt időben és/vagy helyen fog bekövetkezni, amikor a szüléseket jobb körülmények között tudjuk levezetni. A „szülés elnyújtása” kifejezést találmányunkban a szülés késleltetésének megjelölésére használjuk azokban az esetekben, amikor a méh-összehúzódások már megkezdődtek. A vegyületek adagolásával elérhető eredményeket befolyásolni fogja a beteg állapota, beleértve, hogy a méh-összehúzódások a terhesség mely szakaszában kezdődtek meg, az összehúzódások súlyossága és, hogy mennyi idővel az adagolás előtt kezdődtek meg az összehúzódások. így például a hatás lehet az, hogy az összehúzódások intenzitása és/vagy időtartama csökken (a szülés aktuális folyamata időben eltolódik), vagy esetleg az összehúzódások teljesen megszűnnek. Bármelyik esetről van is azonban szó, a hatás a szülési periódus elnyújtása, amely — mint fent leírtuk - a beteg állapotától függően lehet enyhe vagy erősebb, ha a körülmények kedvezőbbek. Az adagolásnak ez a módja lehetővé teszi a spontán abortuszok megakadályozását, könnyebb és/vagy kevésbé fájdalmas szülést biztosíthat az anya számára, vagy lehetővé teszi, hogy a szülés alkalmasabb időben és/vagy helyen következzen be. Valamennyi itt leírt esetben az A általános képletű vegyületek és (l)-sav-izomeijeik és gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus, 1—5 szénatomos alkil-észtereik és sóik adagolása a legjobb és/vagy elfogadott gyógyászati (vagy állatgyógyászati) eljáS 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
