174220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo-indol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174220

0

Bejelentés napja: 1978.1.19. (RO-959)

Elsőbbsége: Franciaország: 1977. II. 4. (77 03186)

1977. XII. 23.(77 39029)

Nemzetközi osztályozás :

C 07 D 513/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Farge Dániel vegyészmérnök, Reisdorf Daniel vegyészmérnök, Rhone-Poulenc Industries, Párizs

Thiais (Val-de-Marne); Jossin Alain vegyészmérnök, Saint Cloud (Hauts-de-Seine), Franciaország ’

Ponsinet Gérard vegyészmérnök, Sucy-en-Brie (Val-de-Marne), Franciaország

Eljárás új tiazolo-indol-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új tiazolo-indol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A 3 505 340 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból N-szubsztituált imino-tiazolo-piridinek, a 49 102 696 számú nyilvánosságrahozott japán szabadalmi bejelentésből tiazolo[4,3-a]izoindolok és a 2 635 516 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból 3-(5-izokinolil-imino)-, 5,10, 10a-tetrahidro-tiazolo[3,4-b]-izokinolinok ismertek.

Az I általános képletben A egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot, azaz 3-piridil-, 4-piridil-, 5-izokinolilcsoportot vagy a 3-helyzetben 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 5-izokinolilcsoportot jelent.

A találmány az I általános képletű vegyületek (R)- és (S>alakjaira, valamint ezek keverékeire is vonatkozik.

A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket — ebben a képletben A a fenti jelentésű — úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű amint — ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy

III általános képletű sóval - ebben a képletben Rj klóratomot vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy benziltiocsoportot és Ai- egy aniont jelent — reagál tatunk.

Ha R, klóratomot jelent, akkor Aj— kloridiont képvisel, és a reakciót szerves oldószerben, például acetonitrilben, alkalikus kondenzálószerben, például 174220

2

trietilamin jelenlétében, 20 “C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre.

Ha R! alkiltiocsoportot (előnyösen metiltiocsoportot) vagy benziltiocsoportot jelent, akkor A|— jodid-, 5 szulfát-, tetrafluorborát- vagy fluorszulfonátiont képvisel, és a reakciót bázisos szerves oldószerben, például piridinben, 20 eC körüli hőmérsékleten hajtjuk végre.

Azokat a III általános képletű sókat, amelyek kép- 10 létében Rí klóratomot és Ai ~ kloridiont jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a IV képletű 9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indol-3-tiont egy klórozószerrel, például foszgénnel, foszforpentakloriddal, tionilkloriddal vagy oxalilkloriddal reagál ta tjük.

15 A reakciót általában szerves oldószerben vagy szerves oldószerkeverékben, például toluol és tetrahidrofurán elegyében, 0 és 70 *C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.

Azokat a III általános képletű sókat, amelyek kép- 20 leiében Rj alkiltio- vagy benziltiocsoportot és A, ~~ jodid-, szulfát-, tetrafluorborát- vagy fluorszulfonátiont jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a IV képletű vegyületet egy V általános képletű reakcióképes észterrel — ebben a képletben R1 * III, 1—4 szénatomos alkil- 25 csoportot vagy benzilcsoportot és A: reakcióképes észtermaradékot, előnyösen jódatomot vagy alkoxiszulfoniloxi-csoportot jelent — vagy trietiloxónium•tetrafluorboráttal vagy metil-fluorszulfonáttal reagálta tjük.

30 A reakciót aitalában szerves oldószer, például di-