174153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6-trijód-bisz[2,4,6-trijód-3,5-bisz/karbonil/- fenil-karbamoi-metil]-amino-acetamido-5-benzoesav-származékok előállítására
3 174153 4 ahol R7 jelentése 2-6 szénatorrsos alkanoil-csoport Rg jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 és R3 jelentése valamely —CONHRr. általános képletü csoport, ahol R9 jelentése 1-4 szénatomos nidroxi-alkil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport. A III általános képletű karbonsavak sóiként előnyösen az alkálifémsókat, például a nátrium- vagy káliumsckat, az ammóniumsókat, az alkáli földfémsókat, így a kalciumsókat, továbbá a szerves házisokkal, például etanolaminnal vagy metilglukaminna! képzett sókat állítjuk elő. A III általános képletű vegyületeket úgy állítjuK elő, hogy egy mól IV általános képletű amint, ahol Rí és R4 jelentése a fenti, legalább 2 mól Vb általános képletű klórmetil-vegyülettel, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, reagáltatjuk. A reakciót előnyösen bázikus vizes oldatban, például normál nátriumkarbonát-oldat feleslegében, 60—90° C-on végezzük A IV és Vb általános képletű vegyületek reakciója után a kapott III általános képletű terméket sóvá alakíthatjuk. A IV általános képletű aminok, amelyekben ív* jelentése hidrogénatom, Rt jelentése —CONHCH3- vagy —NHCOCH3-csoport a 3 210412 lajstromszámú Amerikai Egyesült ÂUamok-beli szabadalmi leírásból ismertek. A IV általános képletű aminok, amelyekben R* hidrogénatomot jelent, előállíthatok egy VI általános képletű amin és egy VII általános képletű savklorid kondenzációjával, ahol a képletekben Rj je'entése a fenti, majd a keletkezett Vili általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, hidrazinnal reagáltatjuk. A VI általános képletű amin és a VII általános képletű savklorid reakcióját előnyösen poláros oldószerben, például dimetílacetamidban vagy dimetüíormamidban 20—100° C-on, a savklorid feleslegének jelenlétében végezzük. A reakció időtartama 2 óra és 4 nap között változhat. A VIII általános képletű vegyül et hidrazinnal való reakcióját ismert módon vizes közegben végezzük. [J. Am. Chem. Soc. 71, 1856. (1949), Ing. H.R. and Manske R.F. J. Chem. Soc. 2348. (1926), Chem. Bér. 83, 244. (1950)]. A hidrazint célszerűen nagy feleslegben használjuk. (4-8 mól a Vili általános képletű vegyületekre számítva). A IV általános képletű aminokat, ahol R* 1-4 szénatomos alkil-csoport, úgy is előállíthatják, hogy egv IX általános képletű vegyületet, ahol Rj jelentése a fenti, alkifezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott X általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, R4 - jelentése 1-4 szénatomos alkil csoport, ammóniával kezeljük. Az Vb éltalános képletű vegyületeket klóracetil- és a megfelelő anilin-vegyü let reakciójával állíthatjuk elő, önmagában ismert módon, majd a kapott terméket adott esetben liidrolizáljuk. A találmányt az alábbi példákkal illusztráljuk. Az A és B részben a kiindulási vegyületek előállítását mutatjuk be. A kapott vegyületek tisztaságát az alábbi módszerekkel ellenőriztük: 1. Vékony-réteges kromalográfia, fluoreszkáló szilikagél-lemezen (Merck F. 254 minőség) a következő oldószerekben: 1.1. /benzol/metiletilketon/hangyasav (60 : 25 : 20), (1. eluálószer) 1.2. /etilacetát/izopropilalkohol/ammónia (55 :35 :40), (2. eluálószer) 1.3. etilacetát/izopropilalkohol/ammónia f35 :35 :40) (3. eluálószer) 2. A reakció után a vizsgálat az alábbi szempontokra irányul: 2.1. a halogének mennyiségének meghatározása, 2.2. a karbonsavak mennyiségének meghatározása nátriumhidroxiddal, 2.3. a mobil hidrogén és a karbonsav tartalom meghatározása nátriummetiláttal azo-ibolya jelenlétében vizes közegben, 2.4. a dimetilformamid-oldatban levő karbonsav mennyiségének meghatározása izopropilalkoholos oldatban tetrabutilammóniumhidroxiddal, 2.5. az alifás aminok mennyiségének meghatározása savanyú közegben perklórsawal. A. A IV általános képletű aminok előállítása I. 2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -amino-acetil-amino-5-benzoesav előállítása (HIA képletű vegyület) a) 2,4,6-trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3- -flálimido-acetil-amino-5-benzoesav előállítása 4180 g (7,325 mól) 2,4,6-trijód-l{N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavat 7,3 liter dimetilacetamidban oldunk. Hozzáadunk 3267 g (14,65 mól) ftalilgjicinkloridot, és a reakcióelegyet 36 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet 35 liter vízbe öntjük, ekkor ragacsos anyag képződik, amelyet dekantálunk és 12 liter vízben felveszünk. A termék kristályosodik, szűrjük, 2 órán át 80 °C-os vízzel mossuk, majd melegen szűrjük. Szárítás utáni 5474 g 2,4,6-trijód-l -{N-metil-karbamoil)- 3-ftálimido-acetil-amino-5-benzoesavat kapunk. A tisztaság vizsgálta : vékony-rétegkromatográfiás vizsgálati ai^ lí duálószer alkalmazásával. A fö^t -»f jfttdkW>0,40. s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
