174149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emberi albumin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174149 ÆÈÊk Nemzetközi osztályozás: wmmm Bejelentés napja: 1977. VII. 29. (GE—1016) C 07 G 7/00 Japán elsőbbsége: 1977. IV. 12. (41762/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Murata Yorihiko vegyész Amagasaki, The Green Cross Corporation, Osaka Tsutsui Eizo vegyész, Hirakata, Japán Japán Eljárás emberi albumin előállítására 1 A találmány tárgya eljárás emberi albuminok előállítására, különösen olyan emberi albuminok előállítására, melyek sem vércsoport anyagot, (a továbbiakban csoport anyag) sem pedig vérnyomáscsökkentő anyagot nem tartalmaznak. 5 Újabban az emberi albuminok transzfúziója, különösen az olyan emberi albuminoké, melyek termosztálható hőkezelt emberi plazma protein oldatot tartalmaznak, egyre fontosabbá válik az akut hemorrhagiás sokk, égési sebek, fehérje alultáplált- 10 ság, hipoproteinemia stb. kezelésénél. Több módszer ismeretes a tisztított, infúzió céljára alkalmas albumin előállítására olyan plazmából (vagy szérumból) mely emberi vérből származik. Az olyan albumin gazdaságos előállítására 15 azonban, amely tökéletes biztonsággal használható a gyógyászati kezeléseknél az összes ismert módszer használhatatlannak bizonyult, ha a kiindulási anyag nagymennyiségű szabad hemoglobint tartalmaz. Másszóval, amiben nagymennyiségű vörös vér- 20 sejt membrán található, ami a hemolízis során feloldódott glikoproteint tartalmaz. így, az ismert módszerek szerinti eljárásokkal a vörös vérsejt membránból nem lehet tökéletesen, vagy gazdaságosan eltávolítani a csoportanyagot, ami a nem 25 kívánt mellékhatások okozója. Bár a placenta egy hasznos kiindulási anyag a frakcionált plazma-készítés céljaira, mert nagymennyiségű vért tartalmaz és könnyen hozzáférhető, de ugyanakkor 50% vagy még több szabad hemoglobint is tartalmaz, mert 30 2 fagyasztott anyagot kell feldolgozni, és ennek az eltávolítása sokkal komolyabb problémát jelent, mint magának az albuminnak a kinyerése a placentából. Az emberi vérből előállított, infúziós célokra alkalmas albumin tisztítására ezideig az alábbi eljárások ismertek: 1. Cohn féle hatodik eljárás és annak módosítása, amely szerint az albumint alacsony hőmérsékleten etanollal frakcionálják (265 704 számú japán szabadalmi leírás). 2. Módszer, amely szerint a plazmát ioncserélő gyantával ion mentesítik, hogy az instabil globulinok kicsapódjanak, melyeket aztán eltávolítanak. [Vox Sanguinis, Vol. 3, p. 184 (1956)]. 3. A módszer lényege, hogy a frakcionált vér komponensek oldatához 12-18 szénatomszámú zsírsavat adnak és az oldatot 5,2 körüli pH értéknél körülbelül 55 °C-ra melegítik, míg az instabil globulin kicsapódik, amit aztán elkülönítenek (422 934 számú japán szabadalmi leírás, 3 100 737 számú USA szabadalmi leírás). 4. Eljárás, amely szerint cink ionokat juttatunk alacsony hőmérsékletű etanolos frakcionáláskor a rendszerbe. [Vox Sanguinis Vol. 5, p. 272 (I960)]. 5. Ez a módszer a hemoglobin lépcsőzetes eltávolítására vonatkozik úgy, hogy az ammónium-szulfátos frakcionálási az alacsony hőfokú etanolos 174149