174140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy hatóanyagtartalmú rovarriasztó plasztikus gélkompozició előállítására
3 174140 4 sítanák, ily módon az ilyen készítmények a repellens hatóanyagot kizárólag kis koncentrációban tartalmazhatják. Ugyanakkor a plasztikus gélek előnyei az aeroszolos készítményekkel szemben nyilvánvalóak, mivel a tiszta repellens hatóanyag gyakran toxikus, bőrizgató hatású: a műanyag textíliákat kezelve, azokat színezi, roncsolja, a bőrt síkossá teszi, emiatt használata kellemetlen esztétikai érzést vált ki: a bőr felületéről elpárolgó hajtógáz nehezen elviselhető hidegérzést kelt, a hajtógáz és a palack ára miatt az aeroszol készítmények elég drágák, stb. A repellens tulajdonságú plasztikus gélek hatóanyagtartalmát megkísérelték oly módon növelni, hogy a hatóanyagok elfolyósító hatását magasabb olvadáspontú anyagok felhasználásával ellensúlyozták. (pl. lanolin: Römp-Raaf: Chemie des Alltags 20. Aufl. Kosmos, Stuttgart, 1967.: ceresen, magnézium és cinksztearát: Inzelt I.: Vegyi receptek Műszaki Könyvkiadó 3. 1867.). Ez az eljárás azonban csak csekély mértékű hatóanyagtartalom emelést tesz lehetővé, mert az így kapott krémekből a repellensek pl. lanolin hozzáadása után egyrészt túl gyorsan felszívódnak, a bőrön keresztül, másrészt nagyobb mennyiségű ilyen adalék felhasználása esetén a krémek alacsony hőmérsékleten kenhetetlenné keményednek, illetve a bőr hőmérsékletén annyira elfolyósodnak, hogy viselkedésük a tiszta hatóanyagoktól alig különbözik. Megkísérelhető az is, hogy az egyes repellens hatóanyagokat különböző aeroszil-féleségekkel merevítjük, viszont az így kapott készítmények annyira ragadósak, hogy a bőr felületére történő alkalmazásuk szóba sem kerülhet. A találmányunk szerint plasztikus gél kompozíció azaz szilikonzsír vagy vazelin alapú aeroszillel merevített gél kompozíció elkészítésére szolgáló eljárás nagy hatóanyagtartalmú rovarűző krémek előállítását teszi lehetővé, amelyek konzisztenciájukat széles hőmérsékleti tartományban alig változtatják, kenhetőségük és az alkalmazásukkal járó esztétikai érzés viszont a legjobb minőségű kozmetikai készítményekével megegyezik. Találmányunk elsősorban azon a felismerésen alapszik, hogy amennyiben vazelinben, vagy szilikonzsírban különböző repellens hatóanyagok nagyobb mennyiségeit szobahőmérsékleten aeroszillel (kolloid sziiíciumdioxid) együtt több lépésben emulgeáljuk, úgy emulgeátor alkalmazása nélkül is stabil emulziós gélt kapunk, amely meglepő módon egyáltalán nem lesz ragadós. Emellett azonban a fenti kompozíció alkalmazásának egy nem várt további előnyét is tapasztaltuk, nevezetesen azt, hogy az ily módon felhasználásra kerülő repellens hatóanyagok hatástartóssága lényegesen kedvezőbb, mintha tiszta hatóanyagot akár közvetlenül, akár aeroszol formuládóból juttatnánk a bőrfelületre. Kísérleteink során pl. 0,16mg/cm2 N,N’-m-dietiltoluamid alkalmazásánál 2,8 óra hatástartósságot mértünk, ugyanez a hatóanyagmennyiség - a találmányunk szerinti kompozíció formájában alkalmazva — már 3,5 óra hatástartósságot biztosított. Méréseinket Cjualtieri F. et all. J. Pharm. Sei. 61. 577. 1972. módszerével végeztük, azzal az eltéréssel, hogy tesztorganizmusként a hazai szunyogfaunában jelentős számarányban képviselt Culex pipiens molestust használtunk. Hasonló arányú hatástartósság-növekedést figyeltünk meg egyéb repellens tulajdonságú hatóanyagok (pl. 2-etÜ-l,3-hexandiol, dimetilftalát, indalon, trietilénglikol-monoheptiléter, stb.) esetén is. A fent ismertetett kedvező hatást biztosító biológiai, illetve fmo-kémiai folyamatok mechanizmusát még nem sikerült egyértelműen tisztázni, feltehető azonban, hogy a vazelin illetve a szilikonzsír az emulzió külső fázisát alkotva erőteljesen gátolja egyrészt a hatóanyag párolgását, másrészt annak felszívódását a bőr felületéről. Ez utóbbi szempontból lényeges körülmény az is, hogy az aeroszil találmányunk szerinti alkalmazása nélkülözhetővé teszi a stabil emulziós gél elkészítéséhez az emulgeátorok alkalmazását, amelyek közismerten elősegítik a reszorpciót. Készítményeink használhatósága szempontjából ugyancsak nagyon fontos az a további igen meglepő tapasztalat, hogy az eljárásunk szerint készített gélek hőplaszticitása még a más célú, hasonló jellegű készítményekhez viszonyítva is igen kedvező: a hűtőszekrényben levő 4° C hőmérséklettől a tűző napfényben 40 50°C-ig emelkedő hőmérsékletig csaknem egyformán jól kenhető. Találmányunk szerinti eljárás értelmében tehát vazelinban (Vaselinum flavum, Vaselinum album, Vaselinum album ophtalmicum Ph. Hg. VI.), vagy/és szilikonzsírban (polysiloxan 0,5—106 cSt, vagy hidrofobizált aeroszillel, pl. aeroszil R 972-vel merevített polysiloxan) több részletben különböző rovarrepellens hatóanyagokat NJ'J’-m-dietiltoluamid dimetilftalát, 2-etil-l ,3-hexandiol, trietilénglikol-monoheptiléter, stb.) vagy azok keverékét mechanikus diszpergálással emulgeáljuk, és minden részlet bekeverése után az adequát rész aeroszil (Addum silicicum colloidale Ph. Hg. VI., Carbosil stb.) bekeverésével az emulgeált hatóanyagot tartalmazó fázis merevítéséről gondoskodunk. Találmányunk kidolgozása során megállapítottuk, hogy az általánosan használatos repellens hatóanyagok eltávozása a bőr felületéről nemcsak párolgással és felszívódással történik, hanem tekintélyes hányaduk oxidációval is elbomlik, előnyös ezért, ha a készítmények antioxidánsokat (amilyenek pl. propilgallát, butilhidroxitoluol, butilhidroxianisol, stb.) is tartalmaznak. Megállapítottuk azt is, hogy a találmányunk szerint készült gélek kedvező repellens sajátosságait (hatásosság, hatástartósság) nem befolyásolja, ha bizonyos mennyiségű (max. 10 súly%) egyéb célú hatóanyagot is tartalmaznak, (illatosítok: perubalzsam, benzoe-gyanta, citromolaj, eukaliptuszolaj, levendulaolaj, cédrusolaj, menthol, thimol stb.: fertőtlenítő- és konzerválószerek: fenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
