174139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-hidroxi-9-keto-vagy 1,9-dihidroxi-3-alkil-dibenzo [b,dú]piránok előállítására
3 174139 4 és R2 és R3 párok együttesen egy oxigénatomot, azaz egy ketoncsoportot jelentenek: végül ahol n 1, 2, 3 vagy 4. Az I általános képletű vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol X és Y vagy hidrogénatomok, vagy az egyik hidrogénatom és a másik metilcsoport, továbbá ahol n 1, 2, 3 vagy 4 és ahol R és R1 egyike hidrogénatom és a másik hidroxilcsoport, vagy együttesen egy oxigénatomot, azaz egy ketocsoportot jelentenek- a Bacillus cereus mikroorganizmussal oxidálunk. A dibenzo-pirán-l-ol-9-on-ok vagy a dibenzo-pirán-l,9-diol-ok, mint szubsztrátumok oxidálását a Bacillus cereus mikroorganizmussal az ismert süllyesztett, fermentációs körülmények között végezzük, de eljárhatunk ügy is, hogy a mikroorganizmus sejtjeit összegyűjtjük, szuszpendáljuk, majd a szubsztrátot hozzáadjuk a kapott szuszpenzióhoz. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket a fermentáció lezajlása után ismert extrakciós eljárásokkal különítjük el, a tisztítást nagynyomású folyadék-kromatográfiával és/vagy preparatív vékonyrétegkromatográfiával végezzük. Az előállított vegyületek szerkezetét mágneses magrezonancia spektroszkópiával, tömegspektroszkópiával, ultraibolya és infravörös spektroszkópiával határozzuk meg. A találmány szerinti eljárással például a következő vegyületeket állítjuk elő: A transz-1-hidroxi-3-(r,2’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d] pirán-9-on-ból: a) transz-1,6’, 9-trihidroxi-3-(r,2’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]-pirán. b) transz-1,9-dihidroxi-3-( 1 ’,2’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-he.;ahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-6’-on. c) transz-1,6’-dihidroxi-3-( 1 ’,2’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on. d) (±)transz-l-hidroxi-3-(r,2’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-6’,9-dion. A transz-1 -hidroxi-3-( 1 ’,1 ’-dimetil-oktil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-ból: a) transz-1,7%9-triliidroxi-3-f 1 ’,1 ’-dimetil-oktil)-6,6-dímetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]-pirán. b) transz-1,9-dihidroxi-3-(r,l ’-dimetil-oktil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10ahexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-7’-on. c) transz-1,7’-dihidroxi-3-(l ’.l’-dimetil-oktil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on. d) (t)-transz-l -hidroxi-3-(r,l ’-dimetil-oktil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-7’,9-dion. A cisz-1 -hidroxi-3-(l ’,1 ’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-ból: a) cisz-1,6’,9-trihidroxi-3-( 1 ’,1 ’-dimetíl-heptil)-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán. b) cisz-1,6’-dihidroxi-3-(l ’,1 ’-dimetil-heptil)-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on. c) cisz-1,9-dihidroxi-3-(l ^1 ’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10ahexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-6’-on. d) (±)-cisz-l-hidroxi-3-(l ’,r-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-6’,9-dion. A transz-1 -hidroxi-3-(l ’,1 ’-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-ból: a) transz-1,4’,9-trihidroxi-3-(r,l ’-dimetil-pentil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]-pirán. b) transz-1,9-dihidroxi-3-(r,l’-dimetil-pentil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-4’-on. c) transz-1,4’-dihidroxi-3-(r,l ’-dimetil-pentil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on. d) (±)-transz-l -hidroxi-3-(l ’,r-dimetil-pentil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[ b ,d] pirán-4 ’,9-dion. A találmány oltalmi köréhez tartoznak a következő vegyületek is: cisz-1,5’-dihidroxi-l ’,1 ’,2’,6,6-pentametil-3-hexil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on. cisz-1 ’,2’,6,6-tetrametil-3-hexil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-l,5’,9-triol. dsz-r,2’,6,6-tetrametil-3-pentil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-l ,4’,9-triol. cisz-l’,2’,6,6-tetrametil-3-pentil- 6,6a, 7,8,10,10a-hexahidro-9 H-dibenzo[b,d]pirán-l,4’-diol-9-on és a hasonlók. Az I és II általános képletben megadott vegyületek, ha R vagy R1 egyike hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom, aszimmetrikus centrumokat tartalmaznak a 6a, 10a és 9 pozícióban. Ezen felül aszimmetrikus centrumok lehetnek az oldallánc alkilcsoportjában is, például abban az esetben, ha az alkilcsoport 1,2-dimetil-heptil-csoport, az oldallánc 1-es és 2-es szénatomján két aszimmetrikus centrum van jelen. Az előzőekben ismertetett Fahrenholtz szintetikus eljárás szerint eljárva a A6al10a^ helyzetű kettős-kötés a A1 °i*0a) helyzetbe kerül, a végtermék egy racemát, amelyben a 6a helyzetű szénatom aszimmetrikus, a hidrogénatom vagy a dibenzo-pirán kondenzált gyűrű síkja felett, vagy ez alatt helyezkedik el. Ha a A1 °(10a) helyzetű kettős-kötést hidrogénezzük, például folyékony ammóniában aktív fémmel, egy második aszimmetrikus centrum jön létre a 10a helyzetű szénatomon, de a hidrogénezés vagy a redukció körülményei között az ehhez a szénatomhoz kapcsolódó hidrogénatom általában az előnyösebb transz-helyzetbe kerül, viszonyítva a 6a szénatomhoz kapcso5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
