174130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamido-3-(5-oxo-6-hidroxi-4,5-tihidro-1,2,4-triazin-3-il-tiometil)-3-cefem-származékok előállítására

3

174130

4

atomos alkü-csoportot, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil- vagy izobutil-csoportot jelent. Rj előnyösen metil- vagy etil-csoport, különösen pedig metil-csoport.

Az olyan cefalosporin-vegyületek 3-as helyettesítését eredményező csoportok, ahol R, jelentése a fenti

4-metil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4- -triazin-3-iltiometil-, 4-etil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4- -triazin-3-iltiometil-, 4-n-propil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-3-iltiometil-,

4-izopropil-5 -oxo-6-hidroxi-4,5 -dihidro-1,2,4-triazin-3-iltiometil-, 4-n-butil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4- -triazin-3-ütiometil-, 4-szek-butil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazín-3-iltiometil- és a 4-izobutil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4- -triazin-3-iltiometil-csoportok.

A .dialógén” elnevezés fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelöl. Az „1—4 szénatomos rövidszénláncú-alkil” jelölés egyenes vagy elágazó szénláncú rövidszénláncú-alkilszénhidrogén-csoportokra, így metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- és terc-butil-csoportokra vonatkozik.

0

II

Az olyan fent megadott R’-C-NH- képletű csoport képviselői , ahol R’ egy (a) képletnek megfelelő csoport, amelyben m értéke 0, a következő lehetnek: fenüacetamido-, 4-klórfenilacetamido-, 4-brómfenil-acetamido-, 2,4-diklórfenilacetamido-, 3-brómfenilacetamido-, 4-fluorfenilacetamido-, 2-fluorfenilacetamido-, 3,4-dihidroxifenilacetamido-, 4-hidroxifenilacetamido- vagy 3-hidroxi-fenilacetamido-csoport.

Abban az esetben, ha R’ egy P—CH- általános

I

i

Q

O

II

képletű csoport, akkor az R’-C-NH- képletű csoport egy (d) képletű mandulasavamido-csoport, ennek (e) általános képletű O-formil- és O-acetil-származéka, ahol T jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, továbbá egy (f) képletű a-karboxifenilacetamido-csoport, egy (g) képletű a-szulfofenilacetamido-csoport, egy (h) képletű a-aminofenilacetamido-csoport vagy egy (í) általános képletű a-helyettesített-amino/fenilacetami do-csoport, ahol

O R’” 0

Il I II

Y terc-butiloxikarbonil, vagy egy -C—N------------C-V

képletű csoport, ahol V például halogénfenil-, furil-, monometilamino-, dimetilamino-, monoetilanűno-, dietilamino-, metiletilamino-, n-propilamino-, di-n-propilamino-, vagy di-izopropilamino-csoport lehet. Ezenkívül a fenti csoport egynémelyikében R”’ hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, elsősorban metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoport lehet. R’” és V szubsztituensek azzal a csoporttal, amelyhez kapcsolódnak, egy heterocdklust is alkothatnak, így Y egy (j) általános képletű és szerkezetű csoportnak felel meg, amelyben n értéke 2 és R”” hidrogénatom vagy metánszulfonil-csoport. Ezek a-helyettesített 2-tienilacetamido- és 1-tetrazolilacetamido-csoportokat is magukban foglalnak, amelyekben, a fenti képletekben, a fenil-csoport egy 2-tienil-, vagy egy 1-tetrazolil-gyűrűvel van helyettesítve.

Az előző acetamido-csoportok képviselői a következő csoportok:

4-metilmandulasavamido-,

4-hidroximandulasavamido-,

3- hidroximandulasavamido-,

4- metoximandulasavamido-,

3- brómmandulasavamido-, mandulasavamido-,

4- klórmandulasavamido-,

3- metil-4-fluormandulasavamido-,

2- fluormandulasavamidO',

4- fluormandulasavamido-, 4-izopropilmandulasavamido-,

3.4- dimetil-O-formilmandulasavanűdo-, 4-klór-O-formilmandulasavamido-,

3- izopropoxi-O-formilmandulasavamido-,

3- bróm-O-formilmandulasavamido-,

O-formilmandulasavaniido-,

3.4- dimetoxi-O-formilmandulasavamido-, O-acetilmandulasavamido-,

4- hidroxi-O-acetilmandulasavamido-, oe-hidroxi-2-tienilacetamido-, a-hidroxi-3-tienilacetamido-, a-formiloxi-2-tienilacetamido-, a-acetoxi-2-tienilacetamido-, a-formiloxi-3-tienilacetamido-, a-acetoxi-3-tienilacetamido-, a-hidroxi-1 -tetrazolilacetamido-, a-formiloxi-1 -tetrazolilacetamido-, a-acetoxi-1 -tetrazolilacetamido-, a-karboxifenilacetamido-, û-karboxi-4-metilfenilacetamido-, a-karboxi-4-hidroxifenilacetamido-, a-karboxi-3-hidroxifenilacetamido-, tt-karboxi-4-metoxifenilacetamido-, a-karboxi-3-brómfenilacetamido-, a-karboxi-4-klórfenilacetamido-, a-karboxi-3-metil-4-fluorfenilacetamido-, a-karboxi-2-fluorfenilacetamido-, a-karboxi-4-fluorfenilacetamido-, a-karboxi-4-izopropilfenilacetamido-, a-karboxi-3,4-dimetilfenilacetamido-, a-karboxi-3-izopropoxifenilacetamido-, a-karboxi-3,4-dimetoxifenilacetamido-, a-karboxi-2-tienilacetamido-, a-karboxi-3-tienilacetamido-, a-karboxi-1 -tetrazolilacetamido-, Q-szulfofenilacetamido-,

0- szulfo-4-metilfenilacetamido-,

01- szulfo-4-hidroxifenilacetamido-, a-szulfo-3-hidroxifenilacetamido-, oszulfo-4-metoxifenilacetamido-, a-szulfo-3-brómfenilacetamido-, a-szulfo-4-klórfenilacetamido-, o-szulfo-3-metil-4-fluorfenilacetamido-,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2